代谢组学驱动的补骨生髓方改善铁蓄积型骨质疏松症的作用机制研究
Metabolomics-Driven Investigation of the Mechanism by Bugu Shengsui Decoction Ameliorates Iron Overload-Induced Osteoporosis
摘要目的:探讨补骨生髓方改善铁蓄积型骨质疏松症的作用机制,重点分析其对骨代谢和铁代谢的调控作用,并基于代谢组学揭示关键代谢通路.方法:构建"去卵巢+铁蓄积"复合大鼠模型,模拟铁蓄积型骨质疏松症,设置假手术组、去卵巢组、模型组、阳性药组及补骨生髓方高/低剂量组,共6组.Micro-CT检测股骨骨密度及骨微结构参数,苏木精-伊红(HE)染色观察骨组织形态,ELISA检测血清骨代谢指标;普鲁士蓝染色评估组织铁沉积,检测血清铁蛋白、血清铁及组织总铁含量.采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术对假手术组、模型组及补骨生髓方高剂量组胫骨组织进行非靶向代谢组学分析,按P<0.05、倍数变化(FC)≥1.2或≤1/1.2、变量权重值(VIP)>1.0的标准筛选差异代谢物,进行KEGG通路富集分析及相关性分析.结果:与模型组相比,补骨生髓方高剂量组股骨骨密度显著升高(P<0.05),骨小梁微结构明显改善(BV/TV、BS/TV、Tb.N升高,Tb.Sp降低,P<0.05),回调骨代谢指标异常升高(P<0.05);显著降低肝脏及股骨组织铁含量、血清铁蛋白和血清铁水平(P<0.05).代谢组学分析鉴定出135个共同差异代谢物,其中87个在病理状态下下调、干预后上调;KEGG富集分析显示甘油磷脂代谢为核心调控通路,关键代谢物PC(22∶6/0∶0)和PC(18∶1/15∶0)与股骨骨密度显著正相关(r=0.445 6,0.380 2,P<0.05).结论:补骨生髓方通过靶向甘油磷脂代谢通路及磷脂酰胆碱,协同调节骨代谢与铁代谢,从而改善铁蓄积型骨质疏松症,为中医药防治该病提供了实验依据.
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