从血脑屏障药物转运机制探究平痫冲剂的抗痫作用

Exploration of the Anti Epileptic Effect of Pingxian Granules from the Perspective of Blood-Brain Barrier Drug Transport Mechanism

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摘要目的观察平痫冲剂的抗痫作用,并探讨其作用机制.方法将 62 只 3 周龄Wistar大鼠随机分为空白组 12 只,造模组50 只,采用戊四唑(pentetrazol,PTZ)腹腔注射制备癫痫模型;模型制备成功后,随机分成模型组、西药组及平痫冲剂组,每组各12 只,西药组给予丙戊酸钠灌胃,平痫冲剂组给予平痫冲剂灌胃.干预7d后,观察癫痫大鼠运动皮质区的组织形态结构;免疫组化、RT-qPCR以及Western blot检测大脑运动皮质区组织 L 型氨基酸转运体(L-type amino acid transporter,LAT)1、P 糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)的表达情况.结果与空白组比较,模型组大鼠大脑运动皮质区神经元数量减少(P＜0.01),LAT1 蛋白及mRNA表达下降(P＜0.05),P-gp、BCRP及其mRNA表达升高(P＜0.05).与模型组比较,平痫冲剂组大鼠大脑运动皮质区神经元数量增多(P＜0.05),神经元病理形态有所改善,LAT1 及其mRNA表达升高(P＜0.01),P-gp、BCRP及其mRNA表达下降(P＜0.01).结论平痫冲剂可能通过调控血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)药物转运体P-gp、BCRP、LAT1 的表达,从而发挥抗痫作用.