阿霉素诱导的心脏毒性与室性心律失常易感性的研究
Study on the Cardiotoxicity and Ventricular Arrhythmia Susceptibility Induced by Doxorubicin
摘要目的 评估阿霉素诱导大鼠急性心脏毒性后室性心律失常易感性的发生情况.方法 20 只SD大鼠随机分为空白组和阿霉素组,每组 10 只,空白组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,阿霉素组腹腔单次注射15 mg/kg 阿霉素诱导急性心脏毒性.观察两组大鼠的一般状况;应用超声心动图和HE染色检测大鼠心脏功能和心肌组织的病理变化;采用电生理方法检测大鼠的心内电生理指标和室颤阈值变化;ELISA试剂盒检测大鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)的含量;TUNEL免疫荧光检测大鼠心肌组织的细胞凋亡情况.结果 与空白组比较,阿霉素组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.01);心内电生理结果提示,与空白组比较,阿霉素组大鼠的心率(HR)、QTc间期、P波幅度、R波幅度、QRS间期、QT间期和ST段幅度均发生显著变化(P<0.05),而PR间期、Q波幅度、S波幅度、T波幅度差异无统计学意义,心电图上P波消失,出现间距不等、大小不一的f波,RR间期不一致.通过心脏电刺激诱导室颤,与空白组比较,阿霉素组大鼠室颤阈值显著降低(P<0.01),空白组在 20V时诱导出室颤,而阿霉素组在5V即可诱导出室颤;ELISA检测结果显示,与空白组比较,阿霉素组大鼠CK-MB和cTnT的含量显著增加(P<0.05);HE染色和TUNEL染色结果表明,与空白组比较,阿霉素组大鼠心肌组织结构排列紊乱,心肌细胞凋亡显著增加(P<0.05).结论 阿霉素诱导大鼠急性心脏毒性后,心功能减退,心肌损伤加剧,室性心律失常易感性增加,室颤阈值降低.
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