摘要目的 研究芎栀通络方对缺血性卒中瘀毒互结证大鼠模型的干预作用,探讨其对凝血酶介导血脑屏障损伤的分子机制.方法 90 只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,阿加曲班(阳性药)组,芎栀通络方低、中、高剂量组,每组 15 只.除假手术组外,其余各组制备缺血性卒中瘀毒互结证病证结合模型.观察并检测各组大鼠神经功能、脑缺血面积、大脑含水量、舌象、脉象、全血黏度及血浆黏度、凝血功能,观察缺血半暗带组织病理形态和结构,检测血脑屏障闭锁小带蛋白(ZO)-1、闭锁蛋白(Occludin)、凝血酶(Thrombin)、蛋白酶激活受体(PAR)-1和基质金属蛋白酶(MMP)-9 的表达.结果 与假手术组比较,模型组脑缺血面积、大脑含水量、全血黏度和血浆黏度均显著增加(P<0.01),舌象红色(R)、绿色(G)、蓝色(B)值和脉搏幅度降低(P<0.01),凝血四项中凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)缩短,纤维蛋白原(FIB)含量增高(P<0.05);缺血半暗带皮层ZO-1、Occludin表达降低(P<0.01),Thrombin、PAR-1、MMP-9蛋白表达增加(P<0.01).神经元稀疏,排列紊乱,核固缩;血脑屏障结构松散,多处断裂.与模型组比较,中、高剂量芎栀通络方可显著降低神经功能评分、脑缺血面积、大脑含水量、全血黏度和血浆黏度(P<0.05),增加舌象R、G、B值(P<0.05);高剂量芎栀通络方显著增加脉搏幅度(P<0.01);中剂量芎栀通络方显著延长PT、APTT和TT时间,降低FIB含量(P<0.05),且增加缺血半暗带皮层ZO-1、Occludin表达(P<0.05),降低Thrombin、PAR-1、MMP-9蛋白表达水平(P<0.05).病理染色显示各给药组神经元数目增多,核固缩程度减轻.电镜显示各给药组血脑屏障超微结构明显改善.结论 芎栀通络方能够显著改善缺血性卒中瘀毒互结证大鼠神经功能缺损症状和瘀毒互结证候特征,并可能通过调控Thrombin/PAR-1/MMP-9通路,抑制凝血酶介导的神经毒性,缓解血脑屏障损伤.