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基于Wnt/β-catenin通路探讨纤维蛋白原过表达对冠心病血瘀证心肌细胞凋亡的影响

Exploring the Effect of Fibrinogen Overexpression on Cardiomyocyte Apoptosis in Coronary Heart Disease with Blood Stasis Syndrome via the Wnt/β-catenin Pathway

摘要目的 探讨过表达纤维蛋白原(Fg)在冠心病血瘀证模型中调控Wnt/β-catenin通路以及诱导心肌细胞凋亡的作用机制.方法 将20 只雄性SD大鼠均分为空白组、模型组、腺相关病毒(AAV)组和Fg组.空白组予以普通饲养,其余大鼠予以高脂饲养、维生素D3 灌胃、皮下异丙肾上腺素注射制备冠心病血瘀证模型.在造模期间,空白组和模型组尾静脉注射两次 0.9%氯化钠溶液,AAV组尾静脉注射两次AAV空载体,Fg组尾静脉注射两次Fg基因过表达AAV.造模后行心电图和心脏彩超检验,并采用生化法检测血脂,HE染色检测主动脉病理,TUNEL检测心肌细胞凋亡,RT-qPCR检测Wnt3a和Bcl-2 相关X蛋白(Bax)基因表达水平,Western blot检测Wnt3a、β-catenin、Bax和胱天蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组、AAV组、Fg组大鼠心电图S-T段抬高大于0.1 mV;左室短轴缩短率(LVFS)和射血分数(LVEF)显著降低(P<0.05);与模型组比较,Fg组大鼠总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著升高(P<0.05).主动脉病理结果显示,模型组与AAV组均见动脉壁三层结构破坏,Fg组另见内膜增厚伴显著粥样斑块形成.与模型组比较,Fg组大鼠心肌凋亡率显著升高(P<0.05);Wnt3a和Bax的 mRNA 表达升高(P<0.05);Wnt3a、β-catenin、Bax 和 Caspase-3 蛋白表达显著提高(P<0.05).结论 Fg过表达促进了冠心病血瘀证心肌细胞凋亡,其机制可能与调控Wnt/β-catenin通路有关.

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DOI 10.3969/j.issn.1006-3250.2026.03.022
发布时间 2026-03-31(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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