天麻钩藤饮对PTZ诱导癫痫模型小鼠海马神经元的保护及IGF-1R信号通路的调节作用
Protective Effect of Tianma Gouteng Decoction on Hippocampal Neurons in PTZ-induced Epilepsy Model Mice and Its Regulation of the IGF-1R Signaling Pathway
摘要目的 观察天麻钩藤饮靶向胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)信号通路对癫痫小鼠海马神经元的保护作用.方法 40只SPF级雄性小鼠随机分为正常组、模型组、丙戊酸钠组(VPA组)和天麻钩藤饮组,每组10只.腹腔注射PTZ建立癫痫小鼠模型后,各组分别灌胃相应药物治疗,持续3周.治疗后观察各组小鼠脑海马组织形态学变化,观察并记录癫痫发作情况及认知功能,检测脑组织的IGF-1R mRNA、IGF-1R、p-IGF-1R、Bax蛋白表达水平,以及神经元凋亡情况.结果 对照组小鼠大脑海马组织神经元细胞形态结构无异常,排列紧密整齐,细胞核完整饱满,呈卵圆形;与对照组结果比,模型组和VPA组小鼠大脑海马组织神经元细胞数量减少,排列松散紊乱、不规则,细胞核裂解破坏,细胞内部整体呈空泡状.对照组、模型组、VPA组和天麻钩藤饮组在脑电图总功率、平均振幅上及认知功能方面差异明显,差异均有统计学意义(均P<0.05);IGF-1R mRNA表达水平升高,细胞凋亡数目增多,Bax、IGF-1R、p-IGF-1R蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与VPA组相比,天麻钩藤饮组小鼠海马组织神经元细胞增多,排列较为整齐,细胞核破裂缓解,细胞结构形态趋于正常,IGF-1R mRNA表达水平下降,细胞凋亡数目减少,Bax、IGF-1R、p-IGF-1R蛋白表达水平下降(P<0.05).与对照组相比,模型组神经元凋亡明显升高,与VPA组相比,天麻钩藤饮组神经元凋亡率显著降低.结论 天麻钩藤饮对癫痫小鼠的保护作用,可能通过靶向IGF-1R信号通路抑制海马组织神经元细胞凋亡实现.
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