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没药甾酮调控小胶质细胞分化减轻脓毒症脑病神经炎症反应的作用探讨

Exploring the Role of Guggulsterone in Alleviating Neuroinflammatory Response in Sepsis-associated Encephalopathy by Regulating Microglial Cell Differentiation

摘要目的 探究没药甾酮(GS)调控小胶质细胞分化减轻脓毒症相关性脑病(SAE)神经炎症反应的作用.方法 采用脂多糖(LPS)诱导小鼠小胶质细胞系(BV2细胞)制备脓毒症相关性脑病的细胞模型.实验分为空白对照组、LPS 组、LPS+GS 低剂量 3 μg/mL组(LPS+L-GS 组)、LPS+GS 高剂量 30 μg/mL组(LPS+H-GS 组)和LPS+NF-κB抑制剂PDTC 30 μmol/mL组(LPS+PDTC组).各组细胞均处理24 h后,采用蛋白质印迹法(Western blotting)和流式细胞术检测CD86和CD206蛋白的表达,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-10(IL-10)的表达,最后采用激光共聚焦定位CD86和CD206的表达情况.结果 与空白对照组相比,LPS组的CD86表达显著增加;GS处理后,低剂量和高剂量组的CD86表达均显著下降,而CD206的表达较前均显著增加,且高剂量组的增加更加明显,差异有统计学意义(P<0.05).LPS诱导后,TNF-α、IL-1β表达较空白对照组显著增加(P<0.05);与LPS组相比,GS干预后能在一定程度上下调TNF-α、IL-1β表达,并上调TGF-β、IL-10的表达,且CD206荧光信号的平均强度显著增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在LPS诱导的SAE细胞模型中,没药甾酮能够调控小胶质细胞向CD206表型分化,并分泌产生大量抑炎细胞因子,减轻脓毒症相关性脑病神经炎症反应.

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