益胃接骨汤对骨折大鼠骨愈合的影响及BMP-2/Smad信号通路调控机制
Effects of Yiwei Jiegu Decoction on Fracture Healing in Rats and Its Regulatory Mechanism via the BMP-2/Smad Signaling Pathway
摘要目的 研究益胃接骨汤对大鼠骨折模型骨愈合的促进作用及对骨形态生成蛋白-2(BMP-2)/Smad通路的调控机制.方法 制作大鼠右侧股骨开放性骨折模型,随机分为模型组、伤科接骨片组和益胃接骨汤低、高剂量组,每组6只.造模成功后分别灌胃28 d,模型组予0.9%氯化钠注射液,伤科接骨片组予伤科接骨片0.39 g/kg,益胃接骨汤低、高剂量组分别予益胃接骨汤1.38、2.76 g/kg.通过解剖学观察骨折愈合形态.苏木精-伊红染色(HE)观察骨组织病理变化;采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中骨形成标志物碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)的水平;蛋白质印迹法(Western blotting)及图像分析技术定量股骨组织Smad1、Smad4、骨形态发生蛋白2(BMP-2)、成骨关键转录因子(Runx2)蛋白表达.结果 益胃接骨汤低、高剂量组大鼠股骨骨折愈合良好,骨折线基本消失,骨痂边缘平整,骨愈合效果显著改善,且与模型组及伤科接骨片组相比,骨痂线显著缩短(P<0.01);病理检测提示益胃接骨汤低、高剂量组大鼠股骨组织微环境明显改善,骨小梁紧密有序,骨细胞及骨基质形态正常,骨髓组织恢复.与模型组比较,益胃接骨汤低、高剂量组能显著提升骨折大鼠血清中ALP、BGP水平(P<0.05)及大鼠股骨组织内Smad1/4复合体、BMP-2、Runx2的表达(P<0.05).结论 益胃接骨汤可促进骨折愈合,其机制可能与激活BMP/Smad信号通路,增强BMP2、Smad 1、Smad 4、Runx2蛋白的表达,提升ALP、BGP水平以及改善骨组织微观结构有关.
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