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调肝祛脂方介导PI3K/Akt-mTOR通路干预非酒精性脂肪肝的实验研究

摘要目的:通过观察PI3K/Akt-mTOR信号通路中相关指标变化,探讨调肝祛脂方对非酒精性脂肪肝大鼠的干预作用及其可能的作用机制.方法:60只雄性SD大鼠,按体重随机分为正常组、模型组、调肝祛脂方组、阳性对照组,每组15只.除正常组外,其余各组大鼠均采用改良高脂餐法连续9周制备非酒精性脂肪肝模型,自第9周起开始分组给药,模型组予等剂量生理盐水灌胃,治疗组予调肝祛脂方灌胃,阳性对照组予易善复灌胃,连续4周.第12周末处死全部大鼠,光镜及电镜观察肝脏组织形态学及其超微结构变化;实时荧光定量PCR技术检测PI3K/Akt-mTOR信号通路中相关指标mRNA表达.结果:模型组大鼠光镜下可见肝细胞脂变,以中央静脉周围为主,胞浆内充满大量脂肪空泡,形成脂肪细胞,100%存在小叶内炎症,以单核细胞、淋巴细胞浸润为主;电镜下见线粒体增大、肿胀,线粒体内嵴脱落,减少,基质变淡,部分细胞坏死,胞浆内充满脂滴;模型组P110、P85、P-Akt、mTOR mRNA均呈高表达变化,与正常组比较,有统计学意义(P<0.05).调肝祛脂方组大鼠见少许肝细胞脂肪变性,肝小叶内仅有少量炎细胞浸润,无灶状及碎屑样坏死,汇管区纤维组织增生、淋巴细胞浸润不明显;电镜下见线粒体肿胀,内嵴粒脱落、减少、胞浆内充满脂滴;治疗组P110、P85、P-Akt、mTOR mRNA表达均呈下降趋势,与模型组比较,有统计学意义(P<0.05).结论:调肝祛脂方可能通过PI3K/Akt-mTOR通路发挥缓解非酒精性脂肪肝效应.

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