摘要目的:探究藏红花素通过调控dickkopf WNT 信号通路抑制因子 3(Dickkopf3,DKK3)对Aβ25-35 诱导神经细胞损伤的保护作用及机制.方法:Aβ25-35 诱导小鼠海马神经细胞系HT22 细胞模拟细胞损伤,CCK8 增殖实验检测藏红花素最佳干预浓度.qPCR 检测 DKK3 沉默质粒(DKK3 siRNA)以及DKK3 过表达质粒(DKK3-OE)的DKK3 mRNA表达,随后进行细胞转染.细胞分为正常组、Aβ25-35组、Aβ25-35 +藏红花素组(1.0 μmol/L)、Aβ25-35 + DKK3 siRNA 组、Aβ25-35 + siRNA 对照组、DKK3-OE组、空白质粒对照组、DKK3-OE +藏红花素组(1.0 μmol/L)组.采用流式细胞数检测细胞凋亡,Tubulin β染色观察细胞神经突触形态,Western blot检测细胞Aβ、DKK3、β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、Caspase-3、Bax、Bcl-2 蛋白表达.结果:0.5～2.0 μmol/L藏红花素可显著上调HT22 细胞活力(P<0.05).与正常组相比,Aβ25-35 组和DKK3-OE组细胞凋亡显著增加,突触长度、分支数显著减少,Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达显著升高,β-catenin、Bcl-2 蛋白蛋白表达显著降低(P<0.01).与DKK3-OE组相比,藏红花素干预则能逆转以上结果.与Aβ25-35 组相比,Aβ25-35 +藏红花素组和Aβ25-35 + DKK3 siRNA组细胞的凋亡显著降低,突触长度、分支数显著增加,Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达显著降低,β-catenin、Bcl-2 蛋白蛋白表达显著升高(P<0.05).结论:藏红花素对Aβ25-35 诱导神经细胞损伤具有保护作用,其作用与通过抑制DKK3 调控GSK-3β/β-catenin信号通路表达有关.