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基于生物信息学与实验验证探讨凉膈散通过GSK-3β调控内毒素致急性肺损伤分子机制

Exploration on the Molecular Mechanism of Endotoxin-induced Acute Lung Injury Through GSK-3β Regulation by Liangge Powder Based on Bioinformatics and Experimental Validation

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摘要目的探索凉膈散治疗内毒素所致急性肺损伤(ALI)的作用靶点,分析并验证其可能的作用机制.方法通过GEO、TCMSP和中医药整合药理学研究平台(TCMIP)获取凉膈散PI3K/Akt通路相关ALI疾病基因,采用单基因Meta分析识别凉膈散可能的作用靶点,通过脂多糖诱导的小鼠ALI模型对预测结果进行验证.结果生物信息学分析确定GSK3β、CDKN1A、NFKB1和MCL1为PI3K/Akt通路相关的ALI疾病特征基因,其中GSK3β是凉膈散治疗ALI的作用靶点.在脂多糖诱导的ALI小鼠模型中,凉膈散和GSK-3β抑制剂TWS119均可显著减轻小鼠肺组织水肿(P＜0.001),下调GSK-3β基因表达,降低Th17细胞比例、Th17/Treg比值和白细胞介素-17含量(P＜0.001,P＜0.05),提高Treg细胞比例和转化生长因子-β含量(P＜0.05).加入GSK-3β激动剂Wortmannin处理后,凉膈散的上述作用被部分逆转.结论 GSK-3β是凉膈散治疗ALI的作用靶点,凉膈散可通过抑制GSK-3β表达调节Th17/Treg免疫平衡,从而发挥治疗ALI作用.

作者谭炜富 ^[1] 晏丽君 ^[2] 杨丽玲 ^[3] 余景滔 ^[2] 卢子滨 ^[2] 周湘君 ^[4] 杨广丽 ^[1] 李薇 ^[1] 余林中 ^[2] 学术成果认领

作者单位暨南大学附属东莞医院,广东东莞 523900 ^[1] 南方医科大学中医药学院国家中医药管理局科研三级实验室中药药理实验室,广东广州 510515 ^[2] 暨南大学附属东莞医院,广东东莞 523900;南方医科大学中医药学院国家中医药管理局科研三级实验室中药药理实验室,广东广州 510515 ^[3] 广东医科大学广东天然药物研究与开发重点实验室,广东东莞 523808 ^[4]

关键词凉膈散内毒素急性肺损伤 GSK-3β Th17/Treg比值 Liangge Powder endotoxin acute lung injury GSK-3β Th17/Treg ratio

分类号 R259.63（中医内科）R285（中药学）

栏目名称

中医药信息学

DOI 10.19879/j.cnki.1005-5304.202212443

发布时间 2023-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

东莞市社会发展科技项目（20211800904592）东莞市社会发展科技项目（2022800905232）国家自然科学基金（82204718）国家自然科学基金（82074317）国家自然科学基金（81730110）广东省基础与应用基础研究基金项目（2019A1515110369）广东省中医药局科研项目（20211411）