摘要目的 探讨加味涤痰汤调控miR-149对慢性间歇低氧大鼠肝损伤的影响及作用机制.方法 将18只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和加味涤痰汤组,每组6只.模型组和加味涤痰汤组于低氧箱中造模,造模期间加味涤痰汤组予加味涤痰汤灌胃,连续12周.HE染色观察肝组织病理变化,透射电镜观察肝组织超微结构,TUNEL染色观察肝细胞凋亡情况,检测肝组织丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,RT-qPCR和Western blot检测肝组织miR-149、转录激活因子(ATF)6、葡萄糖调节蛋白-78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA和蛋白表达.分析肝组织ATF6 mRNA与miR-149 mRNA表达相关性.结果 与对照组比较,模型组大鼠肝组织少量炎性细胞浸润,肝细胞排列不规则、不同程度水肿,内质网扩张,核糖体脱落,线粒体膜破裂,肝细胞凋亡率升高(P<0.05),肝组织ALT、AST、MDA含量升高(P<0.05),SOD含量降低(P<0.05),miR-149 mRNA表达降低(P<0.05),ATF6、GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,加味涤痰汤组大鼠肝组织未见明显水肿及炎性细胞浸润,肝细胞排列规则,内质网稍扩张,核糖体分布较均匀,线粒体膜相对完整,肝细胞凋亡率降低(P<0.05),肝组织ALT、AST、MDA含量降低(P<0.05),SOD含量升高(P<0.05),miR-149 mRNA表达升高(P<0.05),ATF6、GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达降低(P<0.05).ATF6 mRNA与miR-149 mRNA水平呈显著负相关(r=-0.766).结论 加味涤痰汤可能通过调控miR-149/ATF6通路抑制慢性间歇低氧大鼠肝脏氧化应激反应,改善肝损伤.