摘要目的 基于PI3K/Akt/mTOR信号通路观察丹龙醒脑方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制.方法 采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、尼莫地平组和丹龙醒脑方低、中、高剂量组(3.7、7.4、14.8 g/kg),每组10只,假手术组仅分离动脉、不结扎,各给药组分别予相应药物灌胃,假手术组和模型组予等量生理盐水灌胃,连续4周.Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察海马组织形态,免疫组化法检测海马组织微血管密度及血管内皮生长因子(VEGF)表达,生化法检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量PCR及Western blot检测海马组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、VEGF、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P＜0.01),海马CA1区细胞形态不规则,排列松散,边界模糊,核仁固缩,较多神经元坏死,微血管密度和VEGF表达明显升高(P＜0.01),海马组织SOD、GSH-Px活性降低(P＜0.01),MDA含量升高(P＜0.01),海马CA1区HIF-1α、VEGF、Bax mRNA及蛋白表达升高,PI3K、Akt、mTOR、Bcl-2 mRNA及蛋白表达降低(P＜0.01);与模型组比较,丹龙醒脑方各剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数增加(P＜0.05,P＜0.01),海马CA1区神经细胞损伤减轻,微血管密度和VEGF表达升高(P＜0.05,P＜0.01),海马组织SOD、GSH-Px活性升高(P＜0.05,P＜0.01),MDA含量降低(P＜0.05,P＜0.01),海马 CA1 区 PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α、VEGF、Bcl-2 mRNA及蛋白表达升高(P＜0.05,P＜0.01),Bax mRNA及蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 丹龙醒脑方可改善VD大鼠学习记忆能力,促进血管新生,抑制氧化应激和细胞凋亡,其机制可能与上调海马组织PI3K/Akt/mTOR信号通路有关.