摘要目的 观察益糖康对db/db小鼠棕色脂肪产热及线粒体生物发生PGC1α-NRF1/2-TFAM通路的影响,探讨其调节糖脂代谢机制.方法 27只6周龄db/db小鼠随机分为模型组、益糖康组(30 g/kg)和利拉鲁肽组(200 μg/kg),另将9只同周龄db/m小鼠作为正常组,分别予药物或生理盐水干预6周.每周定时测量小鼠体质量及空腹血糖(FBG),干预结束后禁食不禁水进行口服葡萄糖耐量试验,生化分析仪测定小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,HE染色观察肩胛区棕色脂肪组织(BAT)形态,RT-qPCR和Western blot检测肩胛区BAT产热相关因子[解偶联蛋白1(UCP1)、PR结构域蛋白16(PRDM16)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PCG-1α)]和线粒体生物发生相关因子[核呼吸因子(NRF)1、NRF2、线粒体转录因子A(TFAM)]mRNA及蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠体质量、FBG、糖耐量曲线下面积(AUC)及血清TC、TG、LDL-C含量明显升高(P<0.01),HDL-C含量明显降低(P<0.01);肩胛区BAT细胞变大,出现白色空泡,脂滴增多,UCP1、PRDM16、PGC-1α、NRF1、NRF2、TFAM mRNA和蛋白表达降低(P<0.01).与模型组比较,益糖康组及利拉鲁肽组小鼠体质量、FBG、糖耐量AUC及血清TC、TG、LDL-C含量明显降低(P<0.01),HDL-C含量明显升高(P<0.01);BAT细胞直径减小、排列紧密、形状规则,细胞间毛细血管丰富,UCP1、PRDM16、PGC-1α、NRF1、NRF2、TFAM mRNA和蛋白表达升高(P<0.01).结论 益糖康可通过PGC1α-NRF1/2-TFAM通路调控db/db小鼠线粒体生物发生,激活棕色脂肪,发挥改善db/db小鼠糖脂代谢紊乱作用.