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丹龙醒脑方对血管性痴呆大鼠海马组织小胶质细胞活化及HMGB1/RAGE/NF-κB通路的影响

Effects of Danlong Xingnao Prescription on the Activation of Microglial Cells in Hippocampal Region and HMGB1/RAGE/NF-κB Pathway in Vascular Dementia Model Rats

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摘要目的基于HMGB1/RAGE/NF-κB通路探讨丹龙醒脑方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及小胶质细胞活化的影响.方法 72只大鼠随机选取10只作为假手术组,其余大鼠采用改良双侧颈动脉结扎法制备VD大鼠模型.将造模成功的50只大鼠随机分为模型组、尼莫地平组(10.8 mg/kg)和丹龙醒脑方低、中、高剂量组(1.7、7.4、14.8 g/kg),每组10只,药物组分别予相应药液灌胃,假手术组和模型组灌胃等量生理盐水,连续28 d.Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力,HE染色观察海马组织形态,ELISA检测海马组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,RT-PCR检测海马组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、核因子(NF)-κB p65、调节性RNA酶-1(Regnase-1)mRNA表达,免疫组化和Western blot检测海马组织离子钙结合适配分子1(Iba1)、HMGB1、RAGE、NF-κB p65、Regnase-1蛋白表达.结果与假手术组比较,模型组大鼠Morris水迷宫实验逃避潜伏期延长、穿越原平台次数增加(P<0.01),海马组织锥体细胞减少、形态不规则,细胞膜、核膜不清晰,可见较多坏死神经元,海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量升高(P<0.01),海马组织HMGB1、RAGE、NF-κB p65 mRNA表达升高(P<0.01),Regnase-1 mRNA表达降低(P<0.01),Iba1、HMGB1、RAGE、NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01),Regnase-1蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,丹龙醒脑方各剂量组大鼠逃避潜伏期缩短、穿越原平台次数减少(P<0.05,P<0.01),海马组织神经元结构明显改善,坏死神经元减少,海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05,P<0.01),海马组织HMGB1、RAGE、NF-κB p65 mRNA表达降低,Regnase-1 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),Iba1、HMGB1、RAGE、NF-κB p65蛋白表达降低,Regnase-1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01).结论丹龙醒脑方能改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制HMGB1/RAGE/NF-κB通路激活及提高Regnase-1表达,进而抑制小胶质细胞活化有关.