摘要目的 观察清毒汤调控人肥大细胞源外泌体miR-34c介导的信号通路对肠屏障功能的影响,探讨其治疗慢加急性肝衰竭的分子机制.方法 采用1 μg/mL脂多糖处理人肥大细胞建立炎症模型,慢病毒转染法使肥大细胞过表达miR-34c,将肥大细胞分为正常组、模型组和miR-34c过表达组,提取各组肥大细胞外泌体.将人肠上皮细胞分为正常组、正常外泌体组、模型外泌体组、miR-34c过表达外泌体组和清毒汤组(miR-34c过表达外泌体+清毒汤),并予相应处理.双荧光素酶基因报告确定miR-34c与骨髓细胞瘤癌基因相关锌指蛋白(MAZ)的靶向关系,RT-qPCR检测肥大细胞及肠上皮细胞miR-34c表达,Western blot检测MAZ、闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白(ZO-1)表达.结果 与正常组比较,脂多糖处理和慢病毒转染的肥大细胞miR-34c表达均明显升高(P<0.01).双荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-34c可靶向抑制MAZ表达.RT-qPCR结果表明,与正常组比较,模型外泌体组和miR-34c过表达外泌体组肠上皮细胞miR-34c表达明显升高(P<0.05,P<0.01),清毒汤组miR-34c表达较miR-34c过表达外泌体组明显降低(P<0.01).Western blot结果表明,与正常组比较,模型外泌体组和miR-34c过表达外泌体组MAZ、Occludin、ZO-1蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),清毒汤组MAZ、Occludin、ZO-1蛋白表达较miR-34c过表达外泌体组明显回升(P<0.05).结论 清毒汤治疗慢加急性肝衰竭可能与调控肥大细胞源外泌体miR-34c介导的信号通路,上调肠上皮紧密连接蛋白表达相关.