摘要目的 观察当归红芪超滤膜提取物对糖尿病肾病(DKD)模型大鼠Keap1/Nrf2信号通路相关因子表达的影响,探讨其治疗DKD氧化应激损伤的作用机制.方法 70只SPF级雄性SD大鼠随机选取10只为空白组,其余60只予高糖高脂饲料喂养4周后一次性腹腔注射链脲佐菌素制备DKD模型.将成模大鼠随机分为模型组、阳性对照组(GKT137831 30 mg/kg)和中药高、中、低剂量组(当归红芪超滤膜提取物6、3、1.5 g/kg),分别予相应药物灌胃,空白组和模型组予等体积纯净水灌胃,每日1次,连续12周.检测大鼠随机血糖、体质量及24 h尿蛋白含量(24 h-UTP),生化检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、白蛋白(ALB)含量,HE染色、Masson染色观察肾组织形态,ELISA检测血清活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肾组织尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(Nox4)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷氨酸-半胱氨酸调节亚基(GCLM)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠各时点随机血糖明显升高(P<0.01),24 h-UTP明显升高(P<0.01),SCr、BUN及血清TG、TC含量明显升高(P<0.01),ALB含量明显降低(P<0.01);肾组织排列疏松,结构紊乱,肾小球固缩,肾小管上皮细胞脱落,胶原纤维沉积增多;血清ROS、MDA含量明显升高(P<0.01),GSH含量明显下降(P<0.01);肾组织Nox4、Keap1蛋白表达明显升高(P<0.01),Nrf2、GCLM、GPX4蛋白表达明显降低(P<0.01).与模型组比较,各给药组给药6、8、10、12周随机血糖降低(P<0.01),24 h-UTP降低(P<0.01),阳性对照组和中药高、中剂量组SCr、BUN及血清TG、TC含量降低,ALB含量升高(P<0.01,P<0.05);肾小管、肾小球病变均有改善,胶原纤维增生减少;血清ROS、MDA含量降低,GSH含量升高(P<0.01,P<0.05);肾组织Nox4、Keap1蛋白表达降低(P<0.01),Nrf2、GCLM、GPX4蛋白表达升高(P<0.01).结论 当归红芪超滤膜提取物可有效减轻DKD大鼠肾组织损伤,其机制可能与调控Keap1/Nrf2信号通路,抑制氧化应激反应有关.