摘要目的 基于MAPK信号通路介导的小胶质细胞活化探讨竹节参总皂苷(TSPJ)减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)神经炎症的作用机制.方法 体内实验将小鼠分为正常组、模型组和TSPJ低、高剂量组,采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽诱导EAE小鼠模型,给药组分别予相应药液灌胃,每日1次,连续28 d.免疫荧光染色检测Iba-1阳性细胞数量,Western blot检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β及MAPK信号通路相关因子蛋白表达.体外实验将小鼠小胶质细胞BV2分为正常组、模型组和TSPJ低、高剂量组,采用脂多糖+γ干扰素诱导BV2细胞M1型极化,给药组予TSPJ干预,检测细胞上清液一氧化氮(NO)含量及M1型小胶质细胞标志物及MAPK信号通路相关因子蛋白表达,进一步使用ERK和JNK信号通路抑制剂,明确TSPJ拮抗神经炎症的分子机制.结果 体内实验结果显示,与正常组比较,模型组小鼠大脑皮层小胶质细胞胞体增大,细胞数显著增多(P<0.01),TNF-α、IL-6、IL-1β、p-p38/p38、p-JNK/JNK、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,TSPJ低、高剂量组小鼠大脑皮层小胶质细胞数显著减少(P<0.01),TNF-α、IL-6、p-p38/p38、p-JNK/JNK、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),TSPJ高剂量组IL-1β蛋白表达显著降低(P<0.05).体外实验结果表明,与正常组比较,模型组细胞上清液NO含量显著升高(P<0.01),细胞CD16、CD86、p-p38/p38、p-JNK/JNK、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,TSPJ低、高剂量组细胞上清液NO含量显著降低(P<0.01),细胞CD16、CD86、p-p38/p38、p-JNK/JNK、p-ERK1/2/ERK1/2 蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01).TSPJ与ERK和JNK通路抑制剂联合可进一步抑制TNF-α、IL-6表达,但与单独使用抑制剂差异无统计学意义.结论 TSPJ可通过调控MAPK信号通路抑制小胶质细胞活化,进而减轻EAE所致中枢神经炎症.