摘要目的 研究抗纤软肝颗粒调控TGF-β1/Smad信号通路改善小鼠肝纤维化的作用机制.方法 50只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机取8只作为正常组,其余小鼠腹腔注射20%CCl4橄榄油溶液(2 mL/kg,每周3次,连续4周)建立肝纤维化模型.将成模小鼠按随机数字表法分为模型组、水飞蓟宾组和抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组,每组8只.抗纤软肝颗粒各组按1.95、3.90、7.80 g/kg灌胃,水飞蓟宾组按100 mg/kg灌胃,正常组和模型组予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续8周.称量小鼠体质量、肝脏质量并计算肝脏指数,ELISA检测血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、板层素(LN)含量,HE、Masson、天狼星红染色观察肝组织形态,免疫组化、RT-qPCR、Western blot检测肝组织Ⅰ型胶原(ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及TGF-β1/Smad信号通路相关因子表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠体质量下降(P<0.01),肝脏质量及肝脏指数升高(P<0.01);血清ALT、AST、HYP、HA、LN、PC-Ⅲ、ColⅣ含量升高(P<0.01);肝小叶结构紊乱,肝细胞弥漫性脂肪变性,肝索排列紊乱,炎性细胞浸润,肝小叶中央静脉及门静脉区纤维化明显,肝组织TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),ColⅠ、α-SMA、TGF-β1、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01).与模型组比较,水飞蓟宾组和抗纤软肝颗粒各剂量组小鼠体质量升高(P<0.01),肝脏质量及肝脏指数下降(P<0.01);血清ALT、AST、HYP、HA、LN、PC-Ⅲ、ColⅣ含量降低(P<0.01);肝脏脂肪变性减轻,坏死区域缩小,炎性细胞浸润减少,肝索排列趋于规则,胶原纤维沉积减少,肝小叶结构部分恢复,水飞蓟宾组和抗纤软肝颗粒中剂量组TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),ColⅠ、α-SMA、TGF-β1、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01).结论 抗纤软肝颗粒可通过抑制TGF-β1/Smad信号通路,减少纤维化相关蛋白表达,抑制细胞外基质沉积,改善肝纤维化.