摘要目的 探讨参芪消癥饮含药血清调控c-Myc/SLC1A5/GLS1信号轴抑制非小细胞肺癌细胞谷氨酰胺(Gln)代谢,并激活免疫原性细胞死亡(ICD)的作用机制.方法 将A549细胞分为对照组,模型组,参芪消癥饮低、中、高剂量组和阳性对照组,建立Gln依赖性生长模型,采用不同浓度参芪消癥饮含药血清及SLC1A5抑制剂V-9302干预.CCK-8、EdU、克隆形成实验检测细胞增殖情况,Transwell和划痕实验检测细胞侵袭与迁移能力,比色法检测细胞谷氨酰胺(Gln)、谷胱甘肽(GSH)、α-酮戊二酸(α-KG)含量,荧光探针检测活性氧(ROS)含量,Western blot检测细胞E-cadherin、N-cadherin、c-Myc、SLC1A5、GLS1蛋白表达,免疫荧光双染检测c-Myc、SLC1A5共定位及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达,流式细胞术检测细胞表面钙网蛋白(CRT)暴露水平,ELISA测定细胞上清液三磷酸腺苷(ATP)、HMGB1含量.结果 与对照组比较,模型组A549细胞存活率、EdU阳性率、细胞迁移率显著升高(P<0.05),克隆细胞数、侵袭细胞数显著增加(P<0.05),细胞Gln、GSH、α-KG含量显著升高(P<0.05,P<0.01),ROS含量差异无统计学意义(P>0.05),E-cadherin蛋白表达显著降低,N-cadherin、c-Myc、SLC1A5、GLS1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),c-Myc与SLC1A5共表达增强,HMGB1表达显著升高(P<0.01),CRT暴露水平显著升高(P<0.01),细胞上清液ATP、HMGB1含量显著升高(P<0.05,P<0.01).与模型组比较,不同浓度参芪消癥饮含药血清可显著抑制Gln刺激下A549细胞的增殖、迁移与侵袭能力,并呈一定浓度依赖性.机制研究表明,参芪消癥饮可减少Gln摄取及其代谢产物GSH和α-KG合成,诱导ROS积聚,上调细胞E-cadherin蛋白表达,下调N-cadherin、c-Myc、SLC1A5、GLS1蛋白表达(P<0.05,P<0.01),增强CRT暴露水平、ATP释放与HMGB1外排(P<0.01).结论 参芪消癥饮可能通过抑制c-Myc/SLC1A5/GLS1信号轴介导的Gln摄取诱导ROS积聚并激活ICD信号,发挥"代谢-免疫"协同抗肿瘤作用.