摘要目的 基于网络药理学与分子对接探讨甘露消毒汤对hACE2转基因小鼠感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)假病毒后嗅觉障碍的作用机制.方法 通过TCMSP数据库收集甘露消毒汤组方药物活性成分及其靶点,通过GeneCards数据库获取嗅觉障碍靶点,将药物靶点与疾病靶点取交集;应用Cytoscape3.8.0软件构建药物-活性成分-靶点-疾病网络,利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络,对关键靶点进行GO及KEGG通路富集分析;运用AutoDock Vina和PyMOL软件对药物主要活性成分与核心靶点进行分子对接.将hACE2转基因小鼠随机分为正常组、模型组及甘露消毒汤低、中、高剂量组,除正常组外均予1×109/mL SARS-CoV-2假病毒毒液滴鼻(0.05 mL/只),连续干预7 d后采用埋藏食物小球实验(BFPT)评估嗅觉功能,HE染色观察嗅黏膜组织形态,ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)、CC趋化因子配体5(CCL5)含量,免疫组化染色检测嗅黏膜TNF-α、IL-6及嗅球嗅觉标记蛋白(OMP)表达.结果 获得甘露消毒汤活性成分63个,作用靶点235个,其中干预嗅觉障碍的潜在作用靶点20个,主要为AKT1、TNF、IL-6等,关键通路为人巨细胞病毒感染信号通路、神经退行性病变-多发性信号通路、甲型流感疾病信号通路等;分子对接显示,主要活性成分汉黄芩素、山柰酚、槲皮素、芦荟大黄素、木犀草素与核心靶点AKT1、TNF、IL-6对接亲合度较高;动物实验BFPT显示,模型小鼠嗅觉功能受损;甘露消毒汤中、高剂量组小鼠嗅黏膜炎性细胞数目明显减少,肿胀减轻,黏膜厚度恢复正常,嗅觉感觉神经元细胞形态结构趋于规则完整,血清TNF-α、IL-6、IFN-γ、CCL5含量下降且IL-10含量上升(P<0.05,P<0.01),嗅黏膜TNF-α、IL-6表达下降(P<0.01,P<0.001),嗅球OMP表达有上调趋势(P>0.05).结论 甘露消毒汤通过汉黄芩素、山柰酚、槲皮素、芦荟大黄素、木犀草素等成分作用于AKT1、TNF、IL-6等靶点,下调多种细胞因子表达,减轻嗅黏膜炎性损伤,提高嗅球OMP表达,从而治疗病毒感染后嗅觉障碍.