基于JAK2/STAT3通路探讨丹红注射液对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响
Exploration on the Effects of Danhong Injection on Myocardial Cell Apoptosis in Rats with Chronic Heart Failure Based on JAK2/STAT3 Pathway
摘要目的 基于JAK2/STAT3通路探讨丹红注射液对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡的影响及作用机制.方法 采用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭大鼠模型,采用随机数字表法将成模大鼠分为模型组、丹红注射液组和卡托普利组,另设假手术组,各组大鼠分别予相应药液灌胃,连续15 d.心脏彩超检测大鼠心室结构及心功能指标[左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)],ELISA检测血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6含量,HE和Masson染色观察心肌组织形态和心肌纤维化情况,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,RT-qPCR检测心肌组织Janus酪氨酸激酶2(JAK2)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9 mRNA表达,Western blot检测p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠萎靡不振,活动迟缓,毛发暗沉干燥易脱落,爪甲、舌质紫黯;心脏彩超显示LVEDD、LVESD显著增加(P<0.01),LVEF、LVFS显著降低(P<0.01);血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量显著升高(P<0.01);心肌细胞排列紊乱,伴细胞肥大、坏死,胶原纤维增生,炎性细胞浸润及心肌纤维化率升高(P<0.01),心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01),心肌组织JAK2、STAT3 mRNA和p-JAK2、p-STAT3 蛋白表达显著升高,Bax、Caspase-3、Caspase-9 mRNA和蛋白表达显著升高,Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01).与模型组比较,丹红注射液组和卡托普利组大鼠精神状态、饮食及活动能力改善,毛发有光泽,爪甲、舌质颜色恢复;LVEDD、LVESD显著减少,LVEF、LVFS显著升高(P<0.01);血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.01);心肌组织结构轻度异常,胶原纤维增生和心肌纤维脂肪变性减少,心肌纤维化率显著降低(P<0.01),心肌细胞凋亡率显著下降(P<0.01);心肌组织JAK2、STAT3 mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著降低,Bax、Caspase-3、Caspase-9 mRNA和蛋白表达显著降低,Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01).结论 丹红注射液可能通过抑制JAK2/STAT3通路减轻心肌细胞凋亡,改善CHF模型大鼠心肌组织结构损伤,促进心功能恢复.
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