摘要目的 通过转录组学等技术系统揭示归芪白术方调节药物代谢酶(DPYD、CYP3A4、GSTP1)、胆汁酸代谢酶(UGT1A1)及氧化应激改善5-氟尿嘧啶(5-FU)所致化疗性肠黏膜炎(CIM)的分子机制.方法 将18只C57BL/6小鼠随机分为对照组(生理盐水5 mL/kg灌胃)、模型组(腹腔注射5-FU 50 mg/kg)、中药组(腹腔注射5-FU 50 mg/kg+归芪白术方17.94 g/kg灌胃),每组6只,每日干预1次,连续7 d.测量小鼠体质量并评估腹泻程度,HE染色观察回肠组织形态,免疫荧光染色检测肠屏障相关因子(ZO-1、Occludin)表达,转录组测序筛选差异表达基因,通过RT-PCR和Western blot验证差异基因mRNA和蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量减少,腹泻评分增加(P<0.01),回肠组织水肿,黏膜上皮细胞脱落,绒毛长度缩短,隐窝深度减少(P<0.01),回肠组织Occludin、ZO-1表达降低,IL-1β、TNF-α表达升高(P<0.01).与模型组比较,中药组小鼠体质量增加,腹泻评分降低(P<0.05),回肠组织水肿减轻,绒毛长度延长,隐窝深度增加(P<0.01),回肠组织Occludin、ZO-1表达升高,IL-1β、TNF-α表达降低(P<0.05,P<0.01).转录组测序筛选出1 091个差异表达基因,GO和KEGG通路富集分析表明药物代谢与胆汁酸代谢通路是其核心调控机制.TOP20的KEGG通路相关基因主要来自CYP、GST、UGT基因家族.RT-PCR验证结果显示,与对照组比较,模型组小分子代谢酶(DPYD、GSTP1、CYP3A4)、胆汁酸代谢酶(UGT1A1、UGT1A9)及胆汁酸受体(FXR、TGR5)表达均显著下调,中药组可逆转上述变化.Western blot验证结果显示,中药组可逆转模型组DPYD、CYP3A4、GSTP1、UGT1A1、FXR、TGR5蛋白表达下调,还可上调抗氧化酶HO-1、NQO1蛋白表达.结论 归芪白术方可能通过调节5-FU药物代谢和胆汁酸代谢等关键酶及氧化应激改善CIM肠道炎症和屏障破坏.