三七总皂苷油水分分配系数及大鼠在体肠吸收动力学研究
O/W partition coefficient of PNS and absorption kinetics of it in rat intestine
摘要目的:测定三七总皂苷(PNS)3种主要有效成分三七皂苷R_1、人参皂苷Rg_1和Rb_1的油水分配系数及其肠吸收情况.方法:采用经典摇瓶法测定3种主要有效成分的油水分配系数;采用大鼠在体肠吸收模型研究3种主要有效成分的肠吸收情况,考察其在小肠各段的吸收情况及药物浓度对吸收的影响.结果:三七皂苷R_1(R_1)、人参皂苷Rg_1(Rg_1)和Rb_1(Rb_1)的油水分配系数P分别为1.081 4,6.310 4,0.2743;logP分别为0.034 0,0.800 1,-0.561 8;PNs质量浓度0.2 g·L~(-1)组R_1,Rg_1和Rb_1的吸收速率常数(K_a)分别为(0.135±0.006),(0.144±0.015),(0.238±0.013)h~(-1);0.5g·L~(-1)组R_1,Rg_1和Rb_1的K_a分别为(0.110±0.002),(0.110±0.006),(0.140±0.008)h~(-1),1g·L~(-1)组R_1,Rg_1和Rb_2的K_a分别为(0.095±0.016),(0.099±0.011),(0.137±0.012)h~(-1),统计结果显示,0.2g·L~(-1)组K_a与0.5,1g·L~(-1)组有显著性差异(P<0.01),0.5·L~(-1)与1g·L~(-1)K_a无显著差异;Rb_1 E_a与R_1,Rg_1有显著性差异(P<0.01);在十二指肠、空肠、回肠中,R_1的K_a分别为(0.030±0.006),(0.033±0.004),(0.033±0.007)h~(-1),Rg_1的K_a分别为(0.032±0.006),(0.044±0.012),(0.044±0.011)h~(-1),Rb_1的K_a分别为(0.042±0.007),(0.065±0.007),(0.044±0.014)h~(-1),统计结果显示,不同肠段K_a无显著性差异.结论:根据经典理论,R_2,Rg_1和Rb_1均不易吸收;PNS中3种成分K_a随浓度的增加而逐渐减小,0.2 g·L~(-1)组K_a高于0.5,1g·L~(-1)组,Rb_1的K_a高于R_1和Rg_1,PNS吸收除被动扩散外,可能还存在其他吸收机制;PNS在大鼠小肠各个肠段均有吸收.
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