半夏厚朴汤及君臣配伍对小鼠肝脏CYP450和肾脏离子转运子的影响

Compatibility of Banxia Houpo decoction on hepatic CYP450 and renal organicion transporters in mice

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摘要目的:研究半夏厚朴汤中君药半夏、臣药厚朴、君臣药对以及伞方对小鼠体内肝脏微粒体CYP450亚型和肾脏离子转运子的影响,以期从肝脏代谢和肾脏排泄能力的角度,评价半夏厚朴汤的配伍意义及合理性.方法:将小鼠随机分为半夏组、厚朴组、半夏厚朴配伍药对组、复方的原方剂量组和高剂量组,分别给予水提取物.采用常规生化、RT-PCR和Western blotting等检测方法,分别测定各组动物肝脏微粒体Cyp2e1和Cyp3a11亚型的活性及其mRNA和蛋白表达,以及肾脏有机阴离子转运子OAT1和OAT3、有机阳离子转运子OCT1和OCT2的mRNA和蛋白表达.结果:君药半夏增加了小鼠肝脏Cyp2e1和Cyp3a11活性和表达.半夏和厚朴均可提高肾脏OAT1/3,OCT1/2 mRNA和蛋白表达.半夏厚朴药对及复方则使之恢复至正常,复方的协同作用优于君臣配伍药对,且原方剂量组的作用强于高剂量组.结论:半夏厚朴配伍及复方协同改善了半夏对肝脏Cyp2e1活性和表达的激活作用,避免了肝脏过氧化和中毒等损伤以达到减毒目的;同时它们逆转了单味半夏对肝脏Cyp3a11活性与表达的增加,弥补药物在肝脏代谢太快的不足.并平衡君药半夏、臣药厚朴单独使用所引起肾脏OAT1/3,OCT1/2 mRNA或蛋白的表达增加以达到增效目的.为半夏厚朴汤增效减毒的组方合理性及临床半夏厚朴君臣配伍发挥相须相使的疗效提供了重要的药理学依据.