利用酵母模型研究化合物对青蒿素作用的影响

Effects of various compounds on efficacy of artemisinin in a yeast model

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摘要青蒿素类药物在疟疾治疗过程中有着非常重要的作用,且应用多年来尚鲜有真正临床抗药性的病例报道.世界卫生组织推行青蒿素联合疗法,旨在增强青蒿素的药效以及防止耐药病原株的出现.课题借助酵母这一经典模式生物,基于目前已知的青蒿素作用机制和相关理论假说,挑选部分化合物探究其与青蒿素的相互作用,旨在发现能调节青蒿素药效的化合物,并为青蒿素作用机制的研究及临床用药提供参考.实验涉及了氧化剂,抗氧化剂,金属离子,金属螯合剂,解偶联剂等,即将酿酒酵母菌株BY4742在同时含4μmol·L-1青蒿素与一定浓度化合物的非发酵固体培养基YPGE中30℃培养48h,通过观察其生长状态来评价化合物对青蒿素药效的影响.研究结果表明0.2 mmol·L-1FeCl3,60 μmol·L-1 BPS,1 mmol·L-1CuCl2,0.75 mmol·L-1VE和1 mmol·L-1VC对青蒿素有拮抗作用,40 μmol·L-1 DNP,0.1μmol· L-1CCCP和0.25 mmol·L-1H2O2与青蒿素之间存在协同作用.这些结果进一步支持了本实验室先前提出的青蒿素线粒体作用模型,提示改变细胞内氧化还原水平或者导致线粒体功能障碍的化合物会影响青蒿素药效的发挥,该研究同时也为青蒿素联合用药提供了一种简便的筛选方法.