基于代谢组学研究厚朴"发汗"前后对胃肠动力障碍大鼠的影响
Study on influence of Magnolia officinalis before and after "sweating" on gastrointestinal motility disorder in rats by metabolomics
摘要基于代谢组学方法,对厚朴"发汗"前后治疗胃肠动力障碍大鼠的血清代谢物进行对比,研究厚朴"发汗"增效减毒的作用机制.采用L-精氨酸腹腔注射建立胃肠动力障碍大鼠模型,以大鼠胃内色素相对残留率和小肠推进比作为药效学指标,采用LC-MS的代谢组学技术,并结合主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交校正的偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等方法筛选并鉴定与胃肠动力障碍相关的生物标志物,利用MetPA数据库分析相关代谢通路.结果表明厚朴不管发汗与否,均能改善胃肠动力障碍,且"发汗"厚朴作用强于"未发汗"厚朴组.实验各组的代谢物能够显著区分,发现并初步鉴定了15个差异代谢物及17条相关通路.厚朴起效的机制可能是通过提高丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢通路中L-谷氨酸胺的含量,保护胃肠道屏障而改善胃肠动力障碍;厚朴"发汗"前通过牛磺酸和亚牛磺酸代谢,初级胆汁酸生物合成通路而降低牛磺酸,提高甘氨鹅脱氧胆酸含量,可能会加大肝肾损伤几率;而厚朴"发汗"后,通过提高色氨酸通路中L-色氨酸和5-羟色胺含量来进一步增强胃肠动力,并避免了有害代谢物产生从而达到增效减毒的作用.
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