基于网络药理学的汉黄芩素抑制人结直肠癌细胞SW480增殖机制研究

Inhibitory effect of wogonin on human colorectal cancer cell SW480 based on network pharmacology

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摘要汉黄芩素是中药黄芩的主要活性单体之一,具有较好的抗癌作用.近年来针对汉黄芩素的抗癌药理作用已开展了广泛的研究,但涉及其分子机制的研究仍较少,其抗癌活性的分子靶点尚不清楚.该研究基于网络药理学筛选汉黄芩素治疗结直肠癌的特征靶点和分子通路,结果表明Wnt/β-catenin是汉黄芩素治疗结直肠癌的关键通路.以此为基础,开展汉黄芩素对人结直肠癌细胞SW480增殖抑制的机制研究.药理研究显示,汉黄芩素能够显著抑制人结直肠癌细胞增殖(P＜0.001),且在12.5～50 μmol·L-1呈现良好的剂量依赖规律.流式细胞术结果揭示汉黄芩素能够将细胞有效阻滞于G1期,从而抑制细胞增殖.此外,实验采用Western blot法考察汉黄芩素对Wnt/β-catenin通路4个特征蛋白的影响,与对照组相比,CTNNB1(β-catenin),BIRC5(survivin),GSK3B蛋白表达显著下调,而BAX呈现上调趋势(P＜0.05).该研究通过网络药理学方法、流式细胞术与Western blot试验揭示汉黄芩素通过调节Wnt/β-catenin信号通路特征蛋白表达抑制人结直肠癌细胞增殖,CTNNB1 (β-catenin),BIRC5 (survivin),GSK3B,BAX是其潜在靶点.该研究阐释汉黄芩素的抗肿瘤分子机制及特征靶点,希望能够为抗结肠癌药物研发以及临床有效用药提供理论依据.