换一批芹菜素与氧化苦参碱联合用药抑制非小细胞肺癌的作用及其机制研究
Effect of apigenin in combination with oxymatrine on non-small cell lung cancer and mechanism
摘要研究芹菜素、氧化苦参碱、芹菜素与氧化苦参碱联合给药(以下简称"联合给药")对非小细胞肺癌细胞系的增殖作用及其分子作用机制的影响.采用CCK-8法检测芹菜素、氧化苦参碱以及联合给药对非小细胞肺癌A549与NCI-H1975细胞活力的影响;通过平板克隆实验考察芹菜素、氧化苦参碱以及联合给药后对非小细胞肺癌细胞克隆形成能力的影响;EdU实验验证芹菜素、氧化苦参碱以及联合给药对非小细胞肺癌NCI-H1975细胞增殖率的影响;RT-qPCR与Western blot实验考察芹菜素、氧化苦参碱以及联合给药后对PLOD2 mRNA与蛋白相对表达的影响;分子对接实验探究芹菜素、氧化苦参碱与PLOD2、EGFR蛋白的直接作用能力与作用位点;利用Western blot法检测芹菜素、氧化苦参碱以及联合给药对EGFR下游信号通路相关蛋白表达水平的影响.结果发现,芹菜素、联合给药在20、40、80μmol·L-1均能显著抑制人非小细胞肺癌A549与NCI-H1975细胞的活力并呈浓度依赖性;芹菜素、联合给药作用于NCI-H1975细胞可显著抑制非小细胞肺癌细胞的克隆形成能力;芹菜素以及联合给药后可显著抑制PLOD2的mRNA与蛋白相对表达;芹菜素、氧化苦参碱与PLOD2、EGFR蛋白有较强的结合作用;芹菜素、联合给药可显著下调非小细胞肺癌细胞EGFR及其下游信号通路蛋白表达水平.联合给药能抑制非小细胞肺癌,且其作用机制可能与EGFR及其下游信号通路相关.该研究为芹菜素与氧化苦参碱联合应用治疗非小细胞肺癌提供科学依据,对联合给药抗肿瘤作用机制的深入研究具有一定的参考意义.
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