摘要研究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)介导的肺动脉平滑肌细胞焦亡及免疫失衡对慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压(chronic obstructive pulmonary disease-associated pulmonary hypertension,COPD-PH)大鼠的影响,及复方葶苈子汤的干预机制.将 90 只大鼠随机分为正常组,模型组,复方葶苈子汤低、中、高剂量组,辛伐他汀组.使用香烟烟雾联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)气道内滴入的方法建立COPD-PH大鼠模型,模型制备时间为 60 d.复方葶苈子汤低、中、高剂量组分别给予复方葶苈子汤 4.93、9.87、19.74 g·kg-1大鼠灌胃,以辛伐他汀片 1.50 mg·kg-1予辛伐他汀组大鼠灌胃,连续干预 14 d后,进行大鼠肺功能、平均肺动脉压力检测和动脉血气分析,取肺组织进行苏木素-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE),观察大鼠肺组织病理形态的改变,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative PCR,qRT-PCR)检测大鼠肺组织中相关mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠肺组织中相关蛋白表达,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肺组织中炎症因子水平,透射电子显微镜观察肺动脉平滑肌细胞的超微结构.复方葶苈子汤可以使COPD-PH大鼠用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、0.3 s用力呼气量(forced expiratory volume in 0.3 second,FEV0.3)、FEV0.3/FVC、用力呼气峰流量(peek expiratory flow,PEF)、肺动态顺应性(respiratory dynamic compliance,Cdyn)、动脉氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)和血氧饱和度(arterial oxygen saturation,SaO2)升高,使呼气阻力(resistance of expiration,Re)、平均肺动脉压力(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)、右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)和动脉二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)下降;可以抑制COPD-PH大鼠肺组织中 HMGB1、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、pro caspase-8、cleaved caspase-8和gasdermin D(GSDMD)蛋白表达,HMGB1、RAGE、caspase-8和GSDMD mRNA表达,抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡;可以抑制COPD-PH大鼠肺组织中干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-17(IL-17)分泌,促进白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10(IL-10)分泌;还可以减轻COPD-PH大鼠气管、肺泡及肺动脉的病变程度;并且复方葶苈子汤的作用效果呈剂量依赖性.复方葶苈子汤可以改善COPD-PH大鼠肺功能、肺动脉压力、动脉血气情况、炎症反应以及气管、肺泡及肺动脉的病变情况,其作用机制与HMGB1 介导的肺动脉平滑肌细胞焦亡及辅助性T细胞 1(helper T cell 1,Th1)/辅助性T细胞2(Th2)、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)失衡有关.