月见草素B通过调控P53抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移
Oenothein B inhibits proliferation and migration of breast cancer cells by regulating P53
摘要通过体外细胞培养、网络药理学和分子对接,研究月见草素B(oenothein B,OEB)对乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231 细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响及其作用机制.体外细胞实验发现OEB抑制乳腺癌细胞的增殖和克隆形成能力,并促进乳腺癌细胞的凋亡和凋亡小体的形成,同时OEB抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移.利用SwissTargetPrediction数据库获得OEB的靶点,在GeneCards数据库获得乳腺癌作用靶点,在Venny 2.1 软件中分别录入OEB与乳腺癌的作用靶点,获得OEB与乳腺癌的共同作用靶点韦恩图.在STRING数据库中,输入OEB与乳腺癌共同靶点,构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,将PPI网络录入Cytoscape 3.7.2 软件进行网络拓扑结构分析,根据蛋白关联强度筛选关键靶点,并对关键靶点进行KEGG通路富集分析;使用AutoDock软件对OEB和筛选的关键靶点进行分子对接验证,发现OEB与P53 的活性口袋稳定结合,同时OEB促进P53 蛋白的表达;沉默P53 后MCF-7、MDA-MB-231 细胞活力和迁移能力增加,加入OEB处理后逆转了这种变化.因此该研究表明OEB可抑制乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231 细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231 细胞凋亡,这可能与靶向调控P53 有关.
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