摘要该研究旨在探讨苍膝通痹胶囊通过调控circRNA_0008365/miR-1271/p38 MAPK通路轴促进软骨细胞自噬抑制膝骨关节炎(KOA)进展的机制.于体内、体外分别构建软骨细胞和大鼠的骨关节炎模型,分别给予苍膝通痹胶囊、circRNA_0008365 干扰、空载对照、以及苍膝通痹胶囊合用circRNA_0008365 干扰进行干预.应用流式细胞术观察细胞凋亡,透射电镜观察自噬小体,Western blot观察各组软骨细胞自噬指标微管相关蛋白轻链 3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)Ⅱ/Ⅰ、自噬效应蛋白-1(Beclin-1)、选择性自噬接头蛋白p62/sequestosome 1(selective autophagy junction protein p62/sequesto-some 1,p62)、软骨细胞外基质代谢(collagen Ⅱ、ADAMTS-5)及 p-p38 MAPK的蛋白表达,qRT-PCR观察各组软骨细胞 circ RNA_0008365、miR-1271、collagen Ⅱ、ADAMTS-5的表达水平,hematoxylin-eosin(HE)染色观察各组大鼠膝关节软骨组织形态学的改变,ELISA观察各组软骨细胞炎性因子(IL-1β、TNF-α)的表达变化.体外实验结果显示,IL-1β诱导的软骨细胞 circ RNA_0008365 表达量下降,miR-1271、p38 MAPK表达量上升,自噬水平下降而凋亡率上升,软骨外基质的分解代谢增加;苍膝通痹胶囊的干预使KOA软骨细胞的circRNA_0008365 表达量回升,miR-1271、p38 MAPK表达量下降,自噬水平升高而凋亡率降低,软骨外基质的分解代谢减弱;而干扰circRNA_0008365 后,抑制了苍膝通痹胶囊的干预趋势.体内实验提示,苍膝通痹胶囊剂量依赖性的抑制了p38 MAPK通路的表达,增强了软骨细胞自噬,降低了KOA大鼠关节软骨的损害和炎症反应,从而抑制了KOA的进展.该研究表明,苍膝通痹胶囊能通过调控circRNA_0008365/miR-1271/p38 MAPK通路轴促进软骨细胞自噬,抑制KOA的发展.