摘要探讨黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AS-Ⅳ)对氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)诱导的PC12 细胞自噬损伤的保护作用及可能机制.体外建立OGD PC12 细胞自噬损伤模型,PC12 细胞分为正常组,OGD组,AS-Ⅳ低、中、高剂量组,阳性药右美托咪定(DEX)组.MTT法检测PC12 细胞存活率,透射电子显微镜观察自噬小体及自噬溶酶体,MDC荧光染色法观测自噬小体的荧光强度,Western blot检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、HIF-1α自噬相关蛋白表达情况.与正常组比较,OGD组细胞存活率显著降低(P＜0.01),自噬小体显著增多(P＜0.01),MDC 荧光强度显著增强(P＜0.01),Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、HIF-1α显著上调(P＜0.05 或P＜0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR显著下调(P＜0.05 或P＜0.01).与OGD组比较,AS-Ⅳ低、中剂量组及DEX组细胞存活率显著提高(P＜0.01),自噬小体显著减少(P＜0.01),MDC荧光强度显著减弱(P＜0.01),Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、HIF-1α 显著下调(P＜0.05 或P＜0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 显著上调(P＜0.01).AS-Ⅳ低、中剂量可通过激活Akt/mTOR,继而影响HIF-1α,抑制OGD诱导的PC12 细胞自噬损伤,发挥抗神经元自噬损伤的保护作用;AS-Ⅳ高剂量组与OGD组相比差异无统计学意义.该研究可为AS-Ⅳ防治OGD诱导的细胞自噬损伤提供一定的靶标参考,为黄芪及AS-Ⅳ的二次开发积累一定实验室数据.