摘要基于血清代谢组学探讨乌药水提物(Linderae Radix water extract,LRWE)防治腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predomi-nant irritable bowel syndrome,IBS-D)的作用机制.选取 2 周龄雄性SD大鼠 18 只,随机分为对照组(control)、IBS-D组、LRWE干预组.除对照组外,其余大鼠接受"番泻叶灌胃联合束缚应激"刺激,构建IBS-D大鼠模型.LRWE干预组大鼠灌胃LRWE(5.4 g·kg-1),control组、IBS-D组灌胃等体积蒸馏水,共计 14 d;采用结肠扩张实验结合腹壁撤退反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分评价大鼠内脏敏感性;检测大鼠粪便含水率(fecal water content,FWC)评价大鼠腹泻程度;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、过碘酸席夫(periodic acid-schiff,PAS)染色分别观察结肠组织形态学变化、杯状细胞形态及数量;应用超高效液相色谱串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)进行大鼠血清代谢组学分析,筛选潜在生物标志物及其相关代谢通路.结果显示,LRWE可降低IBS-D大鼠AWR评分,改善内脏敏感性;降低IBS-D大鼠FWC,改善腹泻症状.HE染色和PAS染色显示,LRWE能改善IBS-D大鼠肠道轻度炎症,增加结肠上皮中成熟分泌态杯状细胞数量.血清代谢组学分析共筛选出 25 种LRWE干预IBS-D大鼠的潜在生物标志物,涉及代谢通路包括核黄素、色氨酸、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢等,其中核黄素及色氨酸代谢通路调控作用最明显.LRWE改善IBS-D大鼠内脏高敏性、腹泻等症状,其作用机制可能与促进IBS-D大鼠能量代谢及氨基酸代谢,增强肠道屏障功能、改善肠道免疫功能有关.