摘要基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,应用Box-Behnken设计-响应面法结合基准关联度(standard relation,SR)和层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)-熵权法(entropy weight method,EWM),对经典名方易黄汤(Yihuang Decoc-tion)的提取工艺进行优化.以易黄汤中指标性成分京尼平苷酸、盐酸黄柏碱、盐酸小檗碱的含量及出膏率和指纹图谱相似度作为提取工艺的关键质量属性(critical quality attributes,CQAs);以提取时间、加水量、提取次数作为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs).采用单因素试验确定各因素水平后,按Box-Behnken原理设计响应面试验,对试验结果进行分析,计算不同提取参数的各种评价指标下各样品与基准样品的基准关联度,采用AHP-EWM确定5 项评价指标的权重系数后进行综合评分,建立CPPs与综合评分表征的CQAs之间的函数模型,预测优选最佳提取工艺参数.在最终确定的综合权重系数中,出膏率指标占比 43.1%,盐酸小檗碱含量指标占比 35.1%,盐酸黄柏碱含量指标占比 6.3%,京尼平苷酸含量指标占比15.5%,结合基准关联度进行综合评分分析后,建立的二阶多项式模型具有统计学意义(P<0.01 且失拟项不显著).预测确定易黄汤的最佳提取工艺条件为全方饮片加 8 倍量水,提取 1.5 h,提取 1 次.验证试验的综合评分均值为 85.77,RSD 为0.99%,且符合易黄汤基准样品质控标准的要求.结果说明优化后的易黄汤提取工艺稳定可靠,所得水提液与基准样品质量属性接近,可为后续颗粒剂的研究开发奠定基础,Box-Behnken响应面法结合基准关联度和AHP-EWM综合赋权的设计方法能够为其他经典名方的现代提取工艺研究提供参考.