摘要采用"病-证-症"结合的研究思路研究激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)模型大鼠在疾病发生、发展过程中血瘀证的表征变化和规律.72 只SD雄性大鼠随机均分正常组和模型组.模型组大鼠在第1、2 天尾静脉注射脂多糖 20 μg·kg-1·d-1,第 3～5 天臀部肌肉注射甲泼尼龙琥珀酸钠 40 mg·kg-1·d-1以建立SONFH模型,正常组给予等体积生理盐水.在模型建立的 21 周内,采用机械痛实验、舌质RGB法、步态检测、旷场实验和斜板实验观察不同周期大鼠髋部疼痛、舌质、跛行、关节活动和下肢力量情况;分别于建模 2、4、8、12、16、21 周时取材,苏木素-伊红(HE)染色和micro-CT扫描观察不同周期股骨头病变情况,旋转凝固法检测全血中凝血四项水平,酶联免疫吸附测定检测血清中血脂六项、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、组织型纤溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activator,t-PA)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor factor-1,PAI-1)、骨钙素(bone gla protein,BGP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、核因子-κB受体活化因子配基(receptor activa-tor of nuclear factor-κB,RANKL)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)和抗酒石酸酸性磷酸酶 5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b,TRAP5b)含量水平以及血浆中6 酮前列腺素1α(6-keto-prostaglandin 1α,6-keto-PGF1α)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)含量水平.结果显示,与正常组相比,SONFH大鼠股骨头病理和影像学改变随周期增加越来越严重,从造模 4 周开始,骨小梁所占面积比、脂肪细胞数量、空骨陷窝率、骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨表面积体积比和骨小梁分离度随造模周期增加而显著升高或降低.与正常组相比,SONFH大鼠造模 21 周内机械痛阈值、步态摇摆速度、步幅、站立时间和步行周期有显著变化,在造模 12 周时差异程度最大;模型大鼠旷场中央停留时间、垂直得分和最大倾斜角度随造模周期增加而显著改变;模型大鼠舌质红(red,R)、绿(green,G)、蓝(blue,B)值显著降低,在造模中期(11 周)差异程度最大.与正常组相比,模型大鼠血脂六项中总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B水平主要在 4、8 周有显著性变化;血清中VEGF、ET-1、NO、t-PA、PAI-1、6-keto-PGF1α、TXB2 含量、凝血四项水平和TXB2/6-keto-PGF1α比值主要在 4～16 周有显著性变化,在 12 周各指标差异表现最明显;血清中BGP、TRAP5b、RANKL、OPG及RANKL/OPG比值主要在 8～21 周有显著性变化.综上,SONFH大鼠疾病发生、发展全程均表现出痛觉超敏、舌质紫暗、步态异常以及血小板、血管和凝血功能异常等血瘀证候特征,且随病程(2～21 周)先逐渐加重后逐渐减轻,在病程中期(造模 12 周左右)最明显.