基于PPARG/FABP4/GPX4通路研究淫羊藿苷诱导HepG2肝癌细胞铁死亡的作用机制

Study on mechanism of icariin-induced ferroptosis in HepG2 hepatoma carcinoma cells through PPARG/FABP4/GPX4 pathway

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摘要该研究探索了淫羊藿苷诱导肝癌细胞铁死亡的机制.通过生物信息学方法筛选淫羊藿苷的潜在靶点;构建了蛋白-蛋白互作网络与通路富集,利用分子对接技术评估了淫羊藿苷与靶点的结合能力;通过预测患者生存率来构建一套临床预测模型;同时采用cell counting kit-8(CCK-8)、EdU和克隆形成实验检测肝癌细胞的活性和增殖情况;比色法试剂盒及BODIPY 581/591 C1荧光探针用来检测细胞内铁离子和脂质过氧化水平.采用RT-qPCR和Western blot检测GPX4、xCT、PPARG和FABP4的mRNA和蛋白水平,以确定这些铁死亡相关基因在淫羊藿苷效应中的表达变化.通过生物信息学分析筛选出的6个干预靶点AR、AURKA、PPARG、AKR1C3、ALB、NQO1构成一个风险评分系统,有助于评估肝癌患者生存预后.结合患者年龄和TNM分期,开发了 1个Nomogram临床预测模型,以预测肝癌患者1、3、5年的生存.实验研究结果发现,淫羊藿苷能有效地抑制肝癌细胞HepG2的活性和增殖,并能显著调节Fe2+、MDA、脂质过氧化ROS水平,降低GSH水平,揭示其潜在的诱导肝癌细胞铁死亡的能力.淫羊藿苷能降低GPX4和xCT的表达(P＜0.01),诱导肝癌细胞铁死亡,可能与抑制PPARG、FABP4有关(P＜0.01).综上,淫羊蕾苷通过PPARG/FABP4/GPX4通路,诱导肝癌细胞铁死亡,为利用中药淫羊蕾苷预防或治疗肝癌提供了实验基础.

作者李丽 ^[1] 曾普华 ^[2] 杨仁义 ^[3] 邓颖 ^[3] 贺佐梅 ^[4] 夏鑫 ^[3] 朱定耀 ^[5] 彭清华 ^[3] 学术成果认领

作者单位 湖南中医药大学,湖南长沙 410208;湖南省中西医结合医院,湖南长沙 410006 ^[1] 湖南省中西医结合医院,湖南长沙 410006;湖南省中医药研究院肿瘤研究所,湖南长沙 410006 ^[2] 湖南中医药大学,湖南长沙 410208 ^[3] 湖南省中西医结合医院,湖南长沙 410006 ^[4] 湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙 410007 ^[5]

关键词淫羊藿苷肝细胞癌铁死亡临床预测模型生物信息学 icariin hepatocellular carcinoma ferroptosis clinical prediction model bioinformatics

栏目名称药理

DOI 10.19540/j.cnki.cjcmm.20231212.703

发布时间 2024-04-07

基金项目

湖南省中医药科研课题 湖南省中医药科研课题 湖南省中医药研究院课题