摘要探究黑逍遥散对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)自噬水平的影响.100 只 4 月龄Wistar雄性大鼠,随机选取10 只作为空白组,10 只假手术组双侧海马注射 1 μL生理盐水,其余大鼠海马注射Aβ1-42 溶液复制AD模型,挑选造模成功大鼠 50 只,随机分为模型组、安理申组(0.5 mg·kg-1)及黑逍遥散高、中、低剂量组(15.30、7.65、3.82 g·kg-1),每组 10 只,连续灌胃 42 d.Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,Hoechst染色观察海马CA1 区神经细胞病理变化,RT-qPCR检测p38MAPK、Beclin-1、Bcl-2 mRNA表达,Western blot检测p38MAPK、Beclin-1、Bcl-2、APP及相关蛋白表达,ELISA法检测大鼠海马Aβ1-42 水平,免疫组化检测海马区LC3Ⅱ表达水平.实验结果显示,与空白组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降(P<0.01),海马CA1区神经细胞核形态呈蓝色高亮斑,排列紧密,p38MAPK mRNA表达上调、Beclin-1 mRNA、Bcl-2 mRNA表达下调(P<0.01),p38MAPK、p-p38MAPK、APP表达增高,Beclin-1、Bcl-2、p-Bcl-2蛋白表达下降(P<0.01),Aβ1-42 表达增高(P<0.01),LC3Ⅱ相对表达下降(P<0.01).与模型组比较,各给药组大鼠学习记忆能力改善(P<0.05 或P<0.01),海马CA1 区神经细胞核形态逐渐清晰,呈淡蓝色,p38MAPK mRNA 表达下调(P<0.01),Beclin-1 mRNA、Bcl-2 mRNA 表达提高(P<0.05 或 P<0.01),p38MAPK、p-p38MAPK、APP 表达下调,Beclin-1、Bcl-2、p-Bcl-2 蛋白表达上调(P<0.05 或 P<0.01),Aβ1-42 表达均下降(P<0.01),LC3Ⅱ相对表达上调(P<0.01).由此可得,黑逍遥散可改善 AD 模型大鼠认知能力,其潜在机制可能与调控p38MAPK/Beclin-1/Bcl-2信号通路,提升自噬水平,减少Aβ1-42 积聚有关.