摘要探讨首荟通便胶囊(SHTB)对大鼠脑缺血再灌注模型的保护作用及潜在机制.将大鼠随机分为假手术组、模型组、首荟通便胶囊低剂量组(0.2 g·kg-1·d-1)、首荟通便胶囊高剂量组(0.4g·kg-1·d-1)、依达拉奉阳性药组(5.4 mg·kg-1·d-1),每组12只.大鼠于术前7 d连续灌胃给药,使用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)模型.通过Zea-Longa等级神经功能评分表评定大鼠神经功能受损情况;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织病理损伤情况;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定大鼠脑梗死面积;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测各组大鼠血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;蛋白免疫印记(Western blot)技术检测大鼠血脑屏障以及肠道屏障相关紧密连接蛋白水平和脑组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相关蛋白表达;超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测大鼠脑组织和血清代谢物的变化,挖掘出SHTB治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的潜在机制.与模型组相比,SHTB可明显缓解脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)大鼠脑部病理损伤,减少脑梗体积,降低血清中炎症水平;Western blot结果显示,与模型组相比,SHTB能够调控CIRI大鼠血脑屏障及肠道屏障相关紧密连接蛋白的表达,下调脑组织TLR4、NF-κB、MyD88蛋白表达;UPLC-MS/MS结果表明,SHTB可显著调节脂肪酸类等潜在差异代谢物的含量,血清与脑组织的共有通路涉及不饱和脂肪酸生物合成等通路.SHTB可修复肠道屏障功能,降低机体炎症水平,进而改善受损的血脑屏障,发挥保护脑神经的作用,其机制可能是通过平衡脂肪酸代谢,调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白的表达来实现.