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基于肝脏代谢组学的酸枣仁汤抗抑郁作用机制研究

Study on anti-depression effect of Suanzaoren Decoction based on liver metabolomics

摘要采用LC-MS代谢组学技术,分析酸枣仁汤对慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁大鼠肝脏内源性代谢物调控作用,探索酸枣仁汤抗抑郁的作用机制.将大鼠随机分为正常组、模型组、酸枣仁汤低剂量组、酸枣仁汤高剂量组和阳性药组,采用禁食、禁水、冰水游泳、热水游泳、昼夜颠倒、夹尾、束缚等刺激,复制CUMS大鼠抑郁模型,造模与给药持续56 d.观察各组大鼠行为学指标(大鼠体质量、旷场实验、糖水偏好实验和悬尾实验),收集大鼠血浆和肝脏组织,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的含量,采用LC-MS代谢组学方法分析酸枣仁汤对CUMS模型大鼠肝脏代谢轮廓的调节作用.结果显示酸枣仁汤能显著改善CUMS模型大鼠的抑郁样行为,升高血浆中5-HT、DA、NE的神经递质水平;通过LC-MS代谢组学技术在肝脏中鉴定出24种差异代谢物,酸枣仁汤能回调其中的13种;代谢通路分析共筛选得到9条与抑郁显著相关的代谢通路,酸枣仁汤低剂量组能调节其中的4条,包括戊糖磷酸途径、嘌呤代谢、磷酸肌醇代谢、鞘脂代谢;酸枣仁汤高剂量组能调节其中的2条,包括鞘脂代谢和甘油磷脂代谢.鞘脂代谢是酸枣仁汤在不同剂量下均可调节的代谢通路,推测可能是其改善CUMS模型大鼠肝脏代谢紊乱的主要途径.

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2025年50卷1期

19-28页

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