摘要基于中医方证代谢组学研究策略探究经方连朴饮调节的脾胃湿热证(SSDHS)大鼠模型血液生物标志物,并寻找其治疗SSDHS的药效物质基础.首先采用"内因湿热(200 g·L-1蜂蜜水自由饮用+白酒+猪油)+外因湿热(人工气候箱)"复合因素复制SSDHS大鼠模型,利用基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间-串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)的代谢组学技术鉴定证候相关血液生物标志物,结合宏观表征观察及胃肠组织病理检查对连朴饮药效进行评价,并探究其调节的内源性小分子代谢物,共鉴定32个SSDHS大鼠模型血液生物标志物,连朴饮可显著降低SSDHS模型大鼠的肛温并改善其胃肠组织中出现的病理性改变,确定12-酮基石胆酸、甘氨脱氧胆酸、油酰基肉碱、溶血性磷脂酰胆碱(LysoPC)P-18:0、LysoPC 20:1 sn1、单酰甘油(MG)(0:0/22:6/0:0)及3β,16α-二羟基雄烯酮硫酸盐为连朴饮治疗SSDHS的关键回调代谢产物.利用基于UPLC-Q-TOF-MS 的中药血清药物化学技术对显效状态下的连朴饮入血成分进行分析,共鉴定体内直接作用物质12种,并经分子对接技术预测入血成分与关键代谢酶的相关作用,确定黄连碱、小檗碱、表小檗碱、药根碱、巴马汀、山栀苷、黄柏碱、京尼平-龙胆双糖苷、木兰苷F及厚朴酚与连朴饮回调代谢物的关键酶胆酰甘氨酸水解酶(CGH)、7α-脱氢酶(7α-DH)、磷脂酶A2(PLA2)、肉碱脂酰转移酶Ⅰ(CPT-Ⅰ)、硫酸基转移酶2A1(SULT2A1)及硫酸酯酶(SULF)有较好的结合作用.以上研究结果表明连朴饮治疗SSDHS的作用机制可能与调节胆汁酸代谢、炎症反应及能量代谢相关,其物质基础可能为黄连碱、小檗碱、表小檗碱、药根碱、巴马汀、山栀苷、黄柏碱、京尼平-龙胆双糖苷、木兰苷F及厚朴酚.该实验为连朴饮制备工艺优化、质量标准建立及创新药物开发奠定了理论基础.