摘要基于蛋白组学和实验验证揭示血必净注射液促进胞葬抑制炎症反应改善急性肺损伤(ALI)的作用机制.将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和造模组,采用腹腔注射脂多糖(LPS)的方法建立ALI大鼠模型,造模成功后将造模组随机分为模型对照组、血必净注射液组(8 mL·kg-1)和地塞米松注射液组(5 mg·kg-1),每组10只,腹腔注射干预3 d.采用肺组织湿/干重(W/D)评估肺水肿程度,苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织炎症浸润和损伤情况并进行评分,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清炎性因子白细胞介素(IL)-17、IL-18、IL-4和抗炎因子转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量.采用蛋白组学测序分析正常对照组、模型对照组、血必净注射液组肺组织的差异表达基因,并进行基因本体论(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,最终获得血必净注射液干预ALI的差异基因富集通路;TUNEL法检测大鼠肺组织细胞凋亡率,qPCR、蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫荧光检测肺组织胞葬相关的桥接分子蛋白S1(ProS1)、Mer酪氨酸激酶(MerTK)、Ras相关C3肉毒毒素底物1基因(Rac1)表达水平.肺组织W/D和病理染色结果显示血必净注射液干预后可显著改善ALI大鼠的肺组织水肿、炎症浸润及损伤情况,ELISA结果显示血必净注射液可以显著升高TGF-β1,降低IL-17、IL-18和IL-4含量;蛋白组学KEGG分析结果提示血必净注射液抗ALI的差异基因主要富集在胞葬、细胞凋亡及炎症反应等信号通路.TUNEL染色结果显示血必净注射液能够显著降低肺组织内凋亡细胞率,qPCR、Western blot及免疫荧光显示血必净注射液可促进胞葬相关的ProS1、MerTK和Rac1表达.血必净注射液可明显改善ALI大鼠的炎症浸润和肺组织损伤,其机制可能与增强肺泡巨噬细胞的胞葬功能,促进其对凋亡细胞的清除作用,进而发挥抗炎作用有关.