基于体内金属元素含量的朱砂及其复方给药小鼠肝脏毒性研究
Hepatotoxicity of cinnabar and its compound in mice after administration based on content of metal elements in vivo
摘要研究矿物药朱砂中汞(Hg)及微量金属元素对小鼠肝脏的毒性作用,并对比朱砂与Hg、硒(Se)的毒性大小,从而为朱砂的安全用药提供建议.将雄性KM小鼠分为空白组,朱砂低、高剂量组(50、200 mg·kg-1),朱砂安神丸(ZSASW)组(600 mg·kg-1),HgS 组(50 mg·kg-1),Hg(NO3)2 组(1.2 mg·kg-1),Na2SeO3 组(1 mg·kg-1),HgS-Na2SeO3 组(HgS 50 mg·kg-1,Na2SeO3 1 mg·kg-1),ZS-Na2SeO3 组(ZS 50 mg·kg-1,Na2SeO3 1 mg·kg-1),ZSASW-Na2SeO3 组(ZSASW 600 mg·kg-1,Na2SeO3 1 mg·kg-1),每组8只,连续灌胃1个月.苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏组织病变;DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL)法分析小鼠肝脏细胞的凋亡情况;全自动生化仪检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰基转移酶(γ-GT)的含量;电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定小鼠肝脏中的微量金属元素含量;冷原子吸收测汞仪及原子荧光分光光度计分别测定小鼠肝脏中的Hg、Se含量.结果表明朱砂高剂量组、Na2SeO3组、Hg(NO3)2组小鼠肝脏细胞有不同程度的肿胀、细胞边界模糊或皱缩现象;TUNEL实验结果表明朱砂高剂量组、Na2SeO3组、Hg(NO3)2组小鼠部分肝脏细胞有变大的趋势;朱砂低剂量组小鼠的ALT含量明显低于空白组,Na2SeO3组小鼠肝脏的γ-GT含量也明显低于空白组,而HgS-Na2SeO3组和Hg(NO3)2组小鼠血清γ-GT明显高于空白组,Na2SeO3组小鼠肝脏的AST含量也明显高于空白组;各给药组小鼠肝脏中的微量元素含量与空白组比较无显著差异,小鼠肝脏中含量较高的微量金属元素为镁(Mg)、钙(Ca)、铁(Fe),含量较低的为钪(Sc)、钛(Ti)、钒(V)、铬(Cr)、锰(Mn)、钴(Co)、镍(Ni)、锶(Sr);各个给药组与空白组小鼠肝脏Hg含量RSD为136%,含Hg最高的为朱砂高剂量组(16.66 μg·g-1),最低的为HgS-Na2SeO3组(0.5 μg·g-1);各个给药组与空白组小鼠肝脏Se含量RSD为11%,含Se最高的为ZSASW-Na2SeO3组(4.95 μg·g-1),最低的为ZSASW组(3.50 μg·g-1).实验结果表明,朱砂及其复方ZSASW的毒性远小于Hg(NO3)2、Na2SeO3.肝脏中Hg含量与给药剂量成正相关,且Se对Hg有一定的拮抗作用.朱砂在有医师指导下按照正确的服药剂量、服药时间科学使用时是安全无毒的.
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