摘要该研究借助体内外实验,探讨土茯苓总黄酮(SGF)通过调控S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)介导的丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)炎症通路改善D-半乳糖(D-gal)诱导的大鼠心脏衰老的作用机制.体内实验部分,采用颈背部皮下注射D-gal(150 mg·kg-1·d-1)构建心脏衰老模型.将大鼠随机分为对照组、模型(D-gal)组、SGF低剂量(SGF 54 mg·kg-1)组、SGF高剂量(SGF 108 mg·kg-1)组和维生素E组.体外实验则以D-gal诱导H9c2心肌细胞建立衰老细胞模型,并分别使用S100A8/A9抑制剂帕奎莫德(PAQ)和S100A8/A9过表达质粒验证相关机制.通过Morris水迷宫和抓力实验评估大鼠认知功能与体能,利用超声心动图检测心功能指标.称量大鼠全心质量并计算心脏指数.检测血清及心脏组织氧化应激标志物:超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA).组织病理学HE、Masson、二氢乙啶(DHE)染色及电镜观察心肌结构和线粒体形态.运用衰老β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色评估细胞衰老情况,通过qRT-PCR和Western blot检测相关分子表达.体内实验结果显示,SGF能有效改善D-gal大鼠体质量减轻状况,缩短水迷宫逃避潜伏期,增加目标平台穿越次数,显著提高心脏射血分数(EF)和短轴率(FS).病理学结果表明,SGF显著减少了 D-gal大鼠心肌细胞纤维化面积、ROS阳性区域及SA-β-gal阳性细胞数.同时,SGF显著上调了 D-gal大鼠抗氧化酶活性(SOD、CAT、GSH-Px),下调 S100A8/A9、p-p38 MAPK 和 p-NF-κB 蛋白表达水平,并抑制衰老标志物(CDKN1A、CDKN2A、Tp53)及炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)的表达.体外实验证实,SGF显著减少SA-β-gal阳性细胞数、衰老标志物及炎症因子表达水平.PAQ干预效果与SGF类似,然而,该效应可被S100A8/A9过表达逆转.综上,SGF可能通过抑制S100A8/A9介导的p38 MAPK/NF-κB炎症通路激活,减轻氧化应激、线粒体紊乱和炎症反应,进而改善D-gal诱导的大鼠心脏衰老.