摘要探究国医大师路志正教授临床有效经验方"双参益胃颗粒"调控胃酸分泌阻断慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生(GIM)恶性进展的作用机制.将 72 只SPF级Wistar雄性大鼠按体质量随机分为正常组、造模组,采用"N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)+雷尼替丁+饥饱失常+水杨酸钠"四因素综合造模法建立GIM大鼠模型,造模成功后,将造模组大鼠随机分为模型组、阳性药摩罗丹组、双参益胃颗粒组,每组 12 只,持续干预 8 周.观察大鼠一般表征;采用苏木精-伊红染色观察胃黏膜病理改变;酶联免疫吸附测定法检测血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、胃泌素-17(G-17)水平;透射电镜观察胃壁细胞超微结构;TUNEL染色观察胃腺体细胞凋亡情况;精密pH试纸检测胃液pH;蛋白免疫印迹法检测胃黏膜组织JAK激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白 3(STAT3)、肿瘤坏死因子受体 1(TNFR1)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶 8(caspase-8)及周期素依赖性激酶 5(CDK5)/可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNAREs)泌酸相关蛋白表达.结果显示,与正常组相比,模型组大鼠精神状态萎靡且伴有眼、耳、爪、舌色淡白,尾脱屑现象;胃黏膜腺体萎缩且排列紊乱,可见肿瘤病理表现;血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G-17 水平均显著降低,PGⅡ水平显著升高(P<0.01);胃壁细胞核固缩,线粒体数量减少且结构异常;胃腺体凋亡细胞数目显著增加(P<0.01);胃液pH显著升高(P<0.01);胃黏膜组织磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2、磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)/Bcl-2、TNFR1、肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域蛋白(TRADD)、Fas相关死亡域蛋白(FADD)、切割含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶 8(cleaved caspase-8)/caspase-8水平显著升高(P<0.05,P<0.01),组胺受体 H2(HRH2)、CDK5、突触融合蛋白结合蛋白 3(STX3)、突触小体相关蛋白-25(SNAP25)蛋白表达显著降低(P<0.05).与模型组相比,双参益胃颗粒组大鼠精神状态及一般表征、胃黏膜组织病理情况均有不同程度的改善;血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G-17 水平均显著升高(P<0.05,P<0.01),PGⅡ水平显著降低(P<0.01);胃壁细胞超微结构有不同程度的改善;胃腺体凋亡细胞数显著减少(P<0.01);胃液pH显著下降(P<0.01);胃黏膜组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、Bax/Bcl-2、TNFR1、TRADD、FADD、cleaved caspase-8/caspase-8 水平均显著下降(P<0.05,P<0.01),HRH2、CDK5、STX3、SNAP25 蛋白表达显著升高(P<0.05).综上所述,双参益胃颗粒可能通过抑制JAK2/STAT3 和TNFR1/caspase-8信号通路减少胃腺体细胞凋亡,同时激活CDK5/SNAREs信号通路增强胃壁细胞泌酸功能,从而改善胃内酸环境,阻断GIM恶性进展.