Calpain抑制剂-1对大鼠急性缺血再灌注诱导心肌细胞凋亡的影响
EFFECTS OF CALPAIN INHIBITOR-1 ON CARDIOMYOCYTE APOPTOSIS INDUCEDBY ACUTE ISCHEMIA-REPERFUSION IN RATS
摘要采用结扎SD大鼠左冠状动脉前降支制作在体缺血再灌注模型,通过光镜、电镜观察形态学改变,用缺口末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测心肌细胞凋亡,研究钙激活中性蛋白酶的特异性抑制剂calpain inhibitor-1(CAI-1)对大鼠急性缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡的影响.结果显示光镜下缺血再灌注组细胞混浊肿胀,横纹不清或消失,心肌纤维波纹状弯曲,可见部分心肌细胞核浓缩.CAI-1治疗组则以上病理改变明显减轻,假手术组未见异常;电镜下缺血再灌注组心肌细胞有线粒体肿胀,核染色质边集(chromatic margination),核膜表面凹凸不平,核皱缩(nucleus shrinkage)等凋亡形态学改变,CAI-1治疗组心肌细胞核未见明显异常.TUNEL检测显示缺血再灌注组大鼠的心肌细胞凋亡数为17.0±9.68/高倍视野,而CAI-1治疗组心肌细胞凋亡数为4.76±0.47/高倍视野,两组数据在统计学上有显著性差异(P<0.01),假手术组未见凋亡的心肌细胞.研究提示钙中性蛋白酶抑制剂CAI-1可明显抑制大鼠急性缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡,Calpain参与了心肌细胞凋亡的发生.
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