人参皂甙Rbl对心力衰竭大鼠蛋白激酶R样内质网激酶途径的影响
Ginsenosides-Rbl improves adriamycin-induced heart failure by adjusting the protein kinase R-like ER kinase pathway
摘要目的 探讨人参皂甙Rbl (Gs-Rb1)改善阿霉素所致心力衰竭(HF)效应是否与调整蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)通路有关.方法 阿霉素(Adr)诱导的HF大鼠随机分为HF组(n=15)和Gs-Rbl组(70 mg/kg/d,n=17),另随机选取同龄大鼠作为对照组(n=10).干预结束并进行心脏超声检查后,TUNNEL检测心肌细胞凋亡率(AR),Western blot和Rt-PCR检测葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、PERK、p-PERK、真核细胞起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、C/EBP同源蛋白(CHOP)和cleaved caspase-12.结果 1.Adr干预成功构建HF模型,Gs-Rb1显著提高左室射血分数(LVEF)和降低心肌细胞AR (P<0.01);2.HF组GRP78 mRNA和蛋白均显著高于对照组,Gs-Rb1显著低于HF组和对照组二组的表达(P<0.01);3.Gs-Rb1显著降低HF大鼠PERK和p-PERK表达(P<0.01);4.HF导致eIF2α mRNA和蛋白、p-eIF2α显著升高,Gs-Rb1显著下调三者的表达(P<0.01);5.HF组CHOP mRNA和蛋白显著高于对照组,Gs-Rb1组显著抑制其表达(P<0.01);6.Gs-Rb1显著抑制阿霉素所致的caspase-12 mRNA和cleaved caspase-12蛋白表达 (P<0.01).结论 Gs-Rb1通过调节PERK内质网通路介导其改善HF效应.
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