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千金藤碱抑制脊柱侧弯大鼠的椎间盘退变、Ⅱ型胶原与聚集蛋白水平降低和YAP/TAZ信号蛋白水平上调

Cepharanthine inhibits intervertebral disc degeneration,as well as the reduction of type Ⅱ collagen and aggrecan levels,and the upregulation of YAP/TAZ signaling proteins,in the intervertebral disc of scoliosis rats

摘要目的 研究千金藤碱(cepharanthine,CEP)对脊柱侧弯大鼠模型椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration)的治疗作用及初步机制.方法 通过双前肢和尾巴切除联合 6-巯基嘌呤法构建脊柱侧弯大鼠模型.X射线成像评估椎间盘高度变化;MRI评估椎间盘退变程度,并确定相应的Pfirrmann MRI等级;苏木精-伊红和番红-快绿染色观察椎间盘的形态学改变;免疫组织化学染色分析聚集蛋白(aggrecan)和Ⅱ型胶原(collagen Ⅱ,COL Ⅱ)的蛋白水平;Western blot检测YAP/TAZ信号通路相关蛋白YAP1、TAZ、TEAD1 和CTGF的表达水平.结果 在脊柱侧弯大鼠模型中,X射线和MRI成像显示椎间盘高度降低和退行性变;椎间盘胶原排列紊乱,纤维环突出,髓核与纤维环分界不清,髓核体积减少,髓核细胞丢失.与此同时,COL Ⅱ和aggrecan蛋白水平降低,YAP1、TAZ、TEAD1 和CTGF蛋白水平升高.CEP治疗后,大鼠椎间盘高度得到恢复,退行性变减轻,椎间盘结构更加完整,胶原排列趋于正常.COL Ⅱ和aggrecan蛋白水平降低与YAP1、TAZ、TEAD1 和CTGF蛋白水平升高被明显抑制.结论 CEP能改善脊柱侧弯大鼠椎间盘退行性变,其作用可能与其抑制COL Ⅱ和aggrecan水平的降低和抑制YAP/TAZ信号蛋白的上调有关.

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