白血病细胞外泌体miR-17-5p抑制NK细胞杀伤敏感性并促进白血病细胞免疫逃逸
Leukemia cell-derived exosomal miR-17-5p inhibits NK cell cytotoxic sensitivity and promotes immune evasion of leukemia cell
摘要目的 探讨白血病细胞外泌体(exosome,Exos)miR-17-5p对NK细胞杀伤敏感性的调控作用及其对免疫逃逸的影响.方法 分别提取人正常骨髓细胞HS-5、白血病细胞Jurkat和HL-60以及转染miR-17-5p-siRNA-NC或miR-17-5p-siRNA的Jurkat细胞的Exos.采用试剂盒测定NK-92MI细胞对白血病细胞的杀伤毒性;定量荧光PCR(qRT-PCR)检测Exos中miR-17-5p水平;双荧光素酶报告实验验证miR-17-5p与MHC I类链相关蛋白A和B(MICA/B)的结合;Western blot检测MICA/B蛋白表达.结果 Jurkat、HL-60细胞提取的Exos与NK-92MI细胞共孵育后,Jurkat、HL-60细胞LDH含量、细胞凋亡率均降低,miR-17-5p水平增高.转染miR-17-5p-siRNA的Jurkat细胞提取的Exos干预Jurkat细胞后,Jurkat细胞中LDH含量、细胞凋亡率、MICA/B蛋白水平增高.MICA/B与miR-17-5p可靶向结合.结论 敲低白血病细胞Exos的miR-17-5p可上调MICA/B表达,增加白血病细胞对NK细胞杀伤的敏感性,抑制白血病细胞免疫逃逸.
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