换一批羟基喜树碱通过抑制NF-κB信号并激活Nrf2/HO-1信号改善大鼠脑缺血再灌注损伤
Hydroxycamptothecin alleviates cerebral ischemia-reperfusion injury in rats by inhibiting NF-κB signaling and activating Nrf2/HO-1 signaling
摘要目的 研究羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)对大鼠脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)神经保护作用及机制.方法 采用改良的线栓阻塞法建立大脑中动脉闭塞及再灌注大鼠模型模拟脑I/R,在造模前30 min和造模后1-3 d分别腹腔注射 5 mg/kg HCPT进行干预,通过神经功能缺损评分和TTC染色分别评估神经功能损伤程度及脑梗死体积,利用HE染色和尼氏染色观察脑组织病理学变化,采用NeuN/TUNEL共染法分析缺血半暗带神经元凋亡情况,通过ELISA检测脑组织中尿酸、IL-1β、IL-6与TNF-α水平,利用IBA-1与TNF-α共染色观察缺血半暗带中小胶质细胞活化状态,同时用免疫组织化学染色观察缺血半暗带中MPO(炎症标记物)、3-NT、8-OHdG(氧化应激标记物)水平,并分析NF-κB信号和Nrf2/HO-1 信号关键蛋白表达变化.结果 大脑I/R大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、神经元凋亡率、小胶质细胞活化、TNF-α、IL-6和IL-1β水平以及MPO、3-NT、8-OHdG、NF-κB p65、Nrf2和HO-1阳性细胞比例均显著增加,HCPT干预可显著减轻神经功能缺损评分、脑梗死体积、神经元凋亡率、小胶质细胞活化、TNF-α、IL-6和IL-1β水平以及MPO、3-NT、8-OHdG、NF-κB p65阳性细胞比例的增加,但进一步增加Nrf2和HO-1阳性细胞比例.结论 HCPT可通过抑制NF-κB信号活性、促进Nrf2/HO-1 信号活性而抑制大脑I/R导致的脑梗死、神经元凋亡、神经炎症反应和氧化应激.
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关键词
脑缺血再灌注羟基喜树碱神经炎症NF-κB信号Nrf2/HO-1信号Cerebral ischemia reperfusionhydroxycamptothecinneuroinflammationNF-κB signalingNrf2/HO-1 signaling
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DOI
10.16705/j.cnki.1004-1850.2025.02.002
发布时间
2025-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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